A mejor genética inflamatoria, mayor longevidad
Una de las causas por las que se produce el envejecimiento es debido a los subproductos generados en el metabolismo del oxigeno que genera las denominadas especies reactivas del oxígeno (ERO o ROS por reactive oxygen species) incluyen iones de oxígeno, radicales libres y peróxidos tanto inorgánicos como orgánicos. Entre estas, existen aquellas ROS generadas por el propio sistema inmunológico al combatir las infecciones. Una familia de proteínas denominada CD33rSiglec conocidas por su función para ayudar a proteger las células cuando se producen daños colaterales inflamatorios, por lo que cabría preguntarse sí esta familia de proteínas tiene alguna influencia directa sobre la longevidad.
Los genes CD33rSIGLEC codifican receptores Siglec que unen a los ácidos siálico (moléculas de azúcar que se encuentran en muchas células). Estos receptores Siglec sobresalen como antenas en la superficie exterior de las células inmunes, sondeando la superficie de otras células «propias» en el cuerpo. Cuando los ácidos siálicos se unen a receptores Siglec, transmiten el mensaje al interior de la célula. Este interruptor de señal pone un freno a la activación de las células inmunes. De esta manera, los receptores CD33rSiglec ayudan a amortiguar la inflamación crónica y las ROS en el cuerpo.
En un estudio publicado el 7 de abril por eLife , un equipo de investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de California (San Diego) estudió la correlación entre el numero de copias del gen CD33rSIGLEC y la longevidad en 14 especies de mamíferos. Además, encontraron que los ratones que carecen de una de las copias de ese gen CD33rSIGLEC no viven tanto como los ratones normales, tienen mayores niveles de ROS y mayor exposición al daño molecular.
Según los investigadores «Aunque no es definitivo, este hallazgo es alentador. Por lo que sabemos, es la primera vez que la vida útil se ha correlacionado con el número de copias de un gen simple», dijo el Doctor Ajit Varki, Profesor Distinguido de Medicina y Medicina Celular y Molecular y miembro del Centro de Cáncer Moores UCSD. «Dado que las personas también varían en el número de copias del gen CD33rSIGLEC, será interesante ver si estos genes influyen en las variaciones de la esperanza de vida humana como lo hacen en los ratones.» Para profundizar más, los investigadores recurrieron a un modelo de ratón específico que le faltaba un gen CD33rSIGLEC. En estas variedades aparecen signos de inflamación temprana y mostraron signos de envejecimiento acelerado (pelo gris, desorientación, piel fina), apareciendo niveles más altos de ROS y menor longevidad que los ratones normales.
Las diferentes especies de mamíferos llevan diferentes números de los genes CD33rSIGLEC en sus genomas. En este estudio, los investigadores analizaron 14 genomas de mamíferos diferentes, incluidas las de los elefantes, perros, monos y seres humanos, y encontraron que el número de genes CD33rSIGLEC presentes en el genoma se correlaciona con la máxima vida útil. En otras palabras, las especies con más copias tienden a vivir más tiempo, incluso cuando los investigadores controlaron otros factores que favorecen el envejecimiento.
Referencia: Flavio Schwarz, Oliver MT Pearce, Xiaoxia Wang, Annie N Samraj, Heinz Läubli, Javier O García, Hongqiao Lin, Xiaoming Fu, Andrea García-Bingman, Patrick Secrest, Casey E Romanoski, Charles Heyser, Christopher K Glass, Stanley L Hazen, . Nissi Varki, Ajit Varki, Pascal Gagneux receptores Siglec afecta la vida útil de los mamíferos mediante la modulación del estrés oxidativo . eLife , 2015; 4 DOI: 10.7554 / eLife.06184