A veces se puede aprender tantas cosas de los fallos como de los éxitos, pero raras veces los fallos son noticia. El caso de la empresa de biotecnología deCODE en Islandia parece la excepción. El número de genes con funciones cruciales en la salud humana que deCODE ha estudiado en la última década es tal que su único competidor son los laboratorios financiados por los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos. Pero no es lo mismo hacer descubrimientos científicos que hacerlos económicamente rentables, y los fallos del diseño de un plan de empresa viable, junto a la crisis financiera han acabado por agotar su capital de casi 500 millones de Euros llevándola a la bancarrota el pasado noviembre.

El cambista y su esposa. Óleo de Marinus Claeszon Van Reymerswaele en el Museo del Prado, datado en 1539.

En muchos casos, cuando no existen ventas que generen beneficios, las nuevas empresas biotecnológicas, que no tienen grandes reservas de capital, acaban su existencia en la suspensión de pagos y simplemente desaparecen. No ha sido así, al menos por ahora, para deCODE, que ha sido reflotada gracias a la inyección de nuevo capital, movilizado en parte por Saga Investments.

Pero deCODE ha tenido que pagar un precio por ello, no siendo el menor que su presidente y fundador, el científico Kari Stefansson, uno de los personajes que Newsweek calificó entre los diez biólogos más importantes del siglo 21, ha tenido que aceptar compartir su puesto con otro directivo. Se trata de Earl Collier, un abogado que manifiesta no tenerle miedo a los científicos y cuya misión en el salvamento de la compañía parece incluir el servir de contrapunto a Stefansson. La idea original de Stefansson era correlacionar las enfermedades genéticas con la secuencia de los genes alterados en el genoma de los enfermos. Para ello Islandia es el paraíso, con una población que apenas supera los trescientos mil habitantes (más o menos la población de la ciudad de Valladolid), con excelentes registros genealógicos y poca presencia histórica de inmigrantes, parece el mejor lugar para definir la base molecular de las enfermedades hereditarias.

El plan de deCODE era analizar las 270.000 historias médicas de la población islandesa, pero por razones de confidencialidad ese número tuvo que reducirse a 140.000 voluntarios, de todas maneras un número impresionante. Con estos ingredientes los descubrimientos de deCODE llenaron páginas de las revistas científicas más prestigiosas. Tanto que Balaji Srinivasan, directivo de la empresa Counsyl, dijo que Nature parecía el foro particular de Stefansson. Incluso mientras la empresa iba a la suspensión de pagos, deCODE ha seguido publicando en Nature, con Stefansson como autor veterano. Han descubierto un gen que predispone a la diabetes si se hereda por vía paterna, pero que disminuye la propensión si lo hace por vía materna. Tan solo un grupo que tuviese herramientas estadísticas lo suficientemente potentes como tiene deCODE podía llegar a estos resultados.

Pero a pesar de su excelencia científica y técnica, a deCODE le falló lo esencial en una empresa, las ventas. No resulta fácil comercializar herramientas para el diagnóstico de enfermedades que no sean frecuentes, y tampoco es sencillo determinar en muchos casos el efecto que una variación en la secuencia de un gen tiene en el desarrollo de una enfermedad. Otra debilidad de deCODE es que, por su énfasis en el diagnóstico, no ha logrado desarrollar un fármaco para su uso clínico. El intento de comercializar kits personales para determinar la secuencia del ADN y relacionarla con los ancestros, algo a medio camino entre la medicina y la curiosidad recreativa y que ofrece a través de deCODEme, tiene otros fuertes competidores en el mercado y no ha conseguido beneficios suficientes para compensar los gastos de la empresa. Es más, deCODE puso sus activos en manos de Lehman Brothers acabando en bonos que se esfumaron al fallar las inversiones especulativas.

La provisión de fondos que ha tenido deCODE pretende relanzar la empresa desde una nueva base, con un fuerte componente de empresa consultora y de servicios en los campos de la genómica y el análisis de datos. En esta etapa, con Collier como director de la empresa, Stefansson queda como Presidente Ejecutivo y Director de Investigación. A gran escala deCODE reproduce las pautas de muchas otras empresas creadas por científicos emprendedores en las que el científico acaba por perder el control cuando por una u otra causa se precisa la intervención de capital externo. Pese a que pocos lo consiguen, la compañía empezó con pocos medios, y por ello Stefansson confía en que volverá a salir a flote. Si lo hace habrá sido el fracaso con más éxito de una empresa biotecnológica.

Este artículo está basado en el de Mary Carmichael el 22 de febrero en Newsweek.

El uso de los antibióticos como medicinas tiene un origen reciente, menos de un siglo. Sin embargo, las propiedades curativas de muchos compuestos naturales ya se conocían hace más de dos milenios. Los chinos, griegos y árabes usaron en la antigüedad extractos de plantas para curar las infecciones. Hasta hoy varios pueblos africanos utilizan la corteza del quino, que contiene la quinina, para curar la malaria. Para hacer más llevadero el fuerte sabor amargo de las aguas carbonatadas de quinina utilizadas para prevenir la malaria, los colonos británicos de la India la transformaron añadiendo ginebra, fue el origen del “gin tonic”.

El estado de la medicina en el siglo XIX, en el que se desarrolla la acción de la novela Antek, de Boleslaw Prus, no difería mucho de lo que existía en las épocas más antiguas de la humanidad.

Como hasta el siglo XX no se sabía cuales eran las sustancias responsables de las propiedades curativas de los productos naturales, en muchas ocasiones se les atribuía propiedades mágicas. Recuerdo aún un pasaje de la novela “Antek” del escritor polaco Boleslaw Prus, que leí de niño. Ambientada en la sociedad rural centroeuropea del siglo XIX uno de sus pasajes nos habla de la triste suerte que corrió Rozalka, la hermana de Antek. Rozalka se puso enferma y tras varios intentos fallidos de curarla dándole friegas y emborrachándola con ajenjo, la curandera del pueblo le recetó un ungüento de manteca de cerdo. Cuanto también este método falló, ordenó meter a la joven en un gran horno mientras las mujeres del pueblo rezaban tres avemarías. Obviamente la pobre Rozalka se murió y la “médica” lo atribuyó a que la enfermedad había salido demasiado rápido de su cuerpo lo que en última instancia ocurrió por voluntad de dios.

Pero a finales del siglo XIX ya empezaron a gestarse los cambios que condujeron al revolucionario avance de la medicina que llegaría en el siglo XX. Louis Pasteur y Robert Koch vieron que un bacilo transmitido por el aire inhibía el crecimiento de la bacteria Bacillus anthracis. Entonces ya se sospechaba que las responsables de este fenómeno eran algunas sustancias químicas llamadas antibiosis. No sería hasta 1942 cuando el término antibiótico fue acuñado por el microbiólogo estadounidense Selman Waksman.

En los años ochenta del siglo XIX Paul Ehrlich, un científico alemán, vio que algunos colorantes teñían las células de determinados tipos pero no a otras. Así tuvo la idea de fabricar compuestos selectivos que matasen a las bacterias sin afectar a las células humanas. Encontró un derivado de arsénico que mataba al protozoo causante de la enfermedad del sueño, pero era demasiado tóxico. Para disminuir su toxicidad, Ehrlich sintetizó varios centenares de compuestos orgánicos de arsénico. Todos eran tan tóxicos que los ratones a los que se les inyectaban morían envenenados. En 1910 probó el compuesto número 606, la arsfenamina. Este compuesto no era demasiado útil contra el Trypanosoma causante de la enfermedad del sueño, pero resultó ser muy efectivo contra una bacteria, el Treponema pallidum causante de la sífilis, sin ser demasiado tóxico para el paciente. Era la “bala mágica” capaz de matar al patógeno pero inocua para el paciente y se comercializó bajo el nombre salvarasán. Así empezó la época de los antibióticos sintéticos.

Generalmente se acepta que la época de los antibióticos naturales comenzó en 1928 cuando Alexander Fleming descubrió que un hongo, que accidentalmente había contaminado un cultivo, inhibía el crecimiento de las bacterias que estaban a su alrededor. Este descubrimiento, igual que había pasado con las observaciones previas de Tyndall y Duchesne de finales del siglo XIX, pasó desapercibido para los otros científicos, y claro está que fue ignorado por la opinión pública. El cambio vino con la II Guerra Mundial, cuando se necesitaban medicamentos para curar las heridas. En ese momento el equipo que Florey dirigía en la Universidad de Oxford, colaborando con la empresa farmacéutica, consiguió producir penicilina en cantidad suficiente para su uso clínico. Desde entonces los antibióticos se hicieron de uso generalizado y el número de muertes causadas por enfermedades infecciosas ha caído en picado.

El descubrimiento de la penicilina nos ha permitido además entender el papel de los antibióticos naturales en el ambiente. Los organismos que ocupan el mismo nicho en los ecosistemas, suelen competir por espacio, nutrientes o luz. En muchas ocasiones usan la guerra química secretando a su entorno compuestos que frenan a sus competidores. Si bien podemos aprovechar esta guerra para aislar y mejorar las sustancias que actúan contra las bacterias, también es el origen de las resistencias frente a los antibióticos que cada día son más frecuentes entre los patógenos, lo que dificulta mucho el tratamiento de las infecciones.

No sería difícil matar a todos los patógenos de un enfermo, por ejemplo elevando la temperatura hasta que mueran, pero lo difícil es, como en el caso de la hermana de Antek, hacerlo sin dañar al paciente. Para que un antibiótico no sea un veneno tiene que afectar a estructuras o procesos que necesitan los patógenos para sobrevivir, pero que no existan en las personas o bien que sean muy diferentes. La diana de la penicilina está en las últimas etapas de la síntesis de la pared bacteriana, una estructura rígida, que aísla a la bacteria de su entorno y que no tienen las células animales. La acción de la penicilina debilita la pared celular y así la bacteria estalla, debido a la presión de su interior. A este grupo de antibióticos, llamados betalactámicos por su estructura química, pertenece la penicilina y sus derivados. Sin embargo, muchos microorganismos poseen un arma eficaz contra los betalactámicos, es una enzima llamada betalactamasa que los degrada. Por eso en muchas ocasiones los antibióticos betalactámicos vienen acompañados por otro compuesto, el ácido clavulánico que inhibe a las betalactamasas permitiendo así actuar al antibiótico. El clavulánico, junto con otros 20 metabolitos secundarios, está producido por Streptomyces clavuligerus, una bacteria que se aisló del suelo en los años 70 del siglo XX . Este compuesto tiene escasa actividad antibacteriana a pesar de tener la estructura química muy parecida a los antibióticos betalactámicos. Sin embargo esta similitud hace que se una a la betalactamasa de los microorganismos resistentes. La unión del ácido clavulánico bloquea la actividad de la betalactamasa y la inactiva, por lo que el antibiótico no es degradado y puede actuar frente al patógeno que vuelve así a ser sensible.

Hay otros antibióticos que actúan, por diversos mecanismos, sobre la síntesis del ADN, ARN, o de las proteínas. Por ejemplo la doxiciclina es un antibiótico semisintético que inhibe la síntesis de las proteínas bloqueando la función de los ribosomas. Los ribosomas son estructuras presentes en todas las células vivas, su función es interpretar la información que viene del ADN y traducirla en proteínas que forman parte fundamental de los seres vivos, ya sea formando estructuras celulares o dirigiendo el metabolismo. Si bien los ribosomas de las bacterias cumplen la misma función que los de nuestras células, su estructura es diferente, lo que permite aislar compuestos como la doxiclina que afectan únicamente a los ribosomas de las bacterias.

¿Quiere todo esto decir que con los antibióticos hemos ganado la batalla contra los microbios patógenos? Una batalla puede que sí, pero por desgracia la guerra nunca la vamos a ganar. Debido al uso masivo y al mal uso de los antibióticos los patógenos han acumulado resistencias que neutralizan a prácticamente todos los antibióticos que podemos usar, ya dijimos que los antibióticos son las armas que utilizan las bacterias para mantenerse a raya unas a otras en el ambiente. Muy probablemente los microbios pervivirán en el planeta cuando ya no quede ni memoria de la humanidad, pero mientras tanto, si no queremos volver a los tiempos de Antek, necesitamos descubrir nuevos antibióticos que nos ayuden a vencer las nuevas batallas que nos presentan los microbios resistentes.

————————————————————————

UN PASAJE DE “ANTEK” DEL ESCRITOR POLACO Bolesław Prus

Traducido por Marcin Krupka y Miguel Vicente

Cuando Antek tenía 10 años, Rozalka, su hermana pequeña, se puso muy mala. Estaba ardiendo, con los ojos desorbitados y deliraba.
Su madre le dio unas friegas. Pero cuando esto no ayudó, la frotó con vinagre caliente y le dio a beber vodka con ajenjo. Esto empeoró su estado, y sobre el cuerpo de la pequeña aparecieron unas manchas moradas. Entonces la madre empezó a rebuscar por toda la casa y cuando encontró 6 céntimos, llamó a Grzegorzova, la gran curandera. La sabia miró a la enferma con cuidado, escupió al suelo alrededor de la cama y le aplicó un ungüento de manteca de cerdo. Como no vio ninguna mejoría, le dijo a la madre:
- Enciende el horno. La chica tiene que sudar para que la enfermedad salga de su cuerpo. Hay que ponerla sobre un tablón y meterla al horno mientras se rezan tres avemarías. Ni te imaginas lo rápido que se le va a pasar la enfermedad.

[…]

Cuando Rozalka se dio cuenta de lo que estaban haciéndole, gritó:
- ¿Pero que me hacéis madre?
- ¡Cállate, tonta, que esto te va a curar!- le contestaron.
Cuando la metieron en el horno hasta la cintura, Rozalka empezó a agitarse como un pez en la red. Apartó a la curandera y se abrazó a su madre y llorando le dijo:
- Mami, ¡me vas a quemar!
Cuando la metieron entera en el horno y cerraron sus puertas, empezaron a rezar:
- Dios te salve María, llena eres de gracia…
- ¡Mami, mami!-gritaba Rozalka con todas sus fuerzas,
- …bendita tú eres entre todas las mujeres…
Antek había oído lo que estaba pasando, se acercó a las mujeres y dijo:
- Madre, la muerte en el horno le va a doler mucho a Rozalka.
Lo único que consiguió Antek fue un capón, para que no molestase mientras rezaban. Pasado un rato la enferma dejó de gritar y de golpear la puerta del horno. Cuando terminaron de rezar las tres avemarías, sacaron la tabla de madera con un cadáver rojo con la piel agrietada.

[…]

La madre se arrodilló y golpeando con la cabeza contra el suelo dijo:
- ¡Grzegorzova! Mira lo que has hecho.
La curandera se puso muy seria y contestó:
- Mejor cállate. ¿Qué crees? ¿Qué la niña se ha puesto roja por el calor? Es que la enfermedad ha salido demasiado rápido de su cuerpo, y eso la ha matado. Ha sido la voluntad de dios.

[…]

En la aldea nadie sabía por qué había muerto Rozalka. Durante una semana hablaban de ella, luego la olvidaron y abandonaron su tumba sobre la que sólo soplaba el viento y cantaban los pájaros. […]

————————————————————————

En el foro “Esos pequeños bichitos” (EPB) se resumen, de forma sencilla y en lenguaje accesible para el público no especializado, los avances de la Microbiología, sus hitos más interesantes, las opiniones sobre la investigación científica y las vidas de algunos de sus protagonistas. Presentamos ahora una panorámica de lo que se ha publicado desde el inicio del foro en diciembre de 2007 hasta el final de 2009. Utilizándola junto con la nube de etiquetas, que la nueva envoltura dada en 2010 a los foros mi+d permite mostrar, el lector podrá tener una visión general de los temas que han despertado nuestra curiosidad en este par de años.

En el Departamento de Biotecnología Microbiana del Centro Nacional de Biotecnología (CSIC) se investiga en las bacterias, desde la búsqueda de nuevas formas para combatirlas hasta cómo utilizarlas para limpiar los ambientes contaminados.

LOS ORÍGENES

Existían bacterias en la Tierra hace unos 3500 millones de años, pero no sabemos muy bien cómo eran. Algunas investigaciones nos dan pistas de cómo podrían haber sido las bacterias primitivas, cómo se las han ingeniado para ser las formas de vida más abundantes en la Tierra y si son, o no, los organismos más antiguos.

La genealogía de las bacterias.

Las semejanzas entre algunas secuencias de los ARNs de transferencia permiten aventurar hipótesis sobre la divergencia de los ancestros comunes de todas las células para originar tres dominios: arqueas, bacterias y células eucariotas.

El interior de las bacterias está a presión

Gran parte del éxito de las bacterias se debe a una macromolécula rígida llamada peptidoglicano. No solo sirve para protegerlas del exterior, sino que evita que estallen por la presión interna producida por la gran cantidad de macromoléculas que contiene el citoplasma.

Las potentes técnicas recientes de microscopía dejan ver la estructura del peptidoglicano y el interior de una bacteria como si viajásemos por su interior (Viaje alucinante y Las bacterias han preferido el tonel al corsé).

Deconstruyendo las bacterias: nueva cocina en la Microbiología

Otros estudios han conseguido producir y propagar bacterias en las que por mutación se las ha privado de esta envoltura rígida, ni que decir tienen que son seres muy frágiles que solo se mantienen en condiciones que las protegen del estallido.

El planeta de las bacterias

A lo largo de miles años y como resultado de procesos evolutivos que sobre todo generan variación, han surgido formas de vida más complejas. Que sean más complejas no implica necesariamente una mejora en ellas. Pero también persisten formas muy simples. Por eso las bacterias han sido y son la forma de vida predominante en este planeta.

Dinosaurios derrotados por microbios

No sabemos a ciencia cierta por qué ocurrió la extinción masiva de especies en la que desaparecieron los dinosaurios. Los microbios, como las cianobacterias pudieron tener un papel más importante de lo que pensábamos en la extinción que ocurrió en la Tierra hace unos 65 millones de años.

¿Están vivos los virus?

Los científicos no se ponen muy de acuerdo sobre si los virus están vivos o no.

La chatarra evoluciona

Cada vez hay más resultados que otorgan a las regiones no codificantes del genoma, las tradicionalmente conocidas como “ADN chatarra”, un papel protagonista en la generación de la diversidad de los seres vivos.

LA VIDA ÍNTIMA DE LAS BACTERIAS

El que las bacterias se encuentren entre las células más sencillas no significa que su estructura y su fisiología no sean muy complejas. Es más, todavía no las conocemos con el detalle que quisiéramos, y por eso hay descubrimeintos sobre ellas que periódicamente nos sorprenden.

Red ferroviaria bacteriana: el transporte en espiral a lo largo de una célula

Para localizar en su interior algunas de las proteínas cruciales para su división, las bacterias de forma bacilar organizan una red de distribución en espirales que se colocan de uno a otro de sus extremos.

¿Es posible reconstruir la división celular sin célula?

Se ha podido reconstruír en el tubo de ensayo dos de los procesos moleculares que inician la división de Escherichia coli, entre ellos la producción de un anillo de FtsZ, una proteína que interviene en la división de la mayoría de las bacterias, y también de muchas arqueas y orgánulos de la célula eucariota. En ésta línea se ha comprobado la presencia de FtsZ en los orgánulos de un alga unicelular (El sexo (bueno, no exactamente) y el orgánulo soltero), mientras que tal proteían no existe en un amplio grupo de arqueas, las Crenarchaeota (División se escribe sin Z).

El sutil Bacillus subtilis

Hay bacterias que pueden resistir las condiciones adversas formando esporas. La esporulación es un proceso muy complejo que es similar a la muerte celular programada que en los organimos pluricelulares eucariotas se conoce con el nombre de apoptosis y que interviene en numerosos procesos como el desarrollo y el cáncer. Uno de los mecanismos que funcionan en la formación de las esporas de Bacillus está encargado de incluír una copia completa del genoma dentro de la espora.

MICROBIOS EN EL MEDIOAMBIENTE

Los microbios andan por todas partes. Muchos conviven con nosotros y otros viven en condiciones que no podrían soportar el resto de los seres vivos. Conocer cómo viven los microbios puede ser útil para ayudar a producir energía o descontaminar el ambiente.

Respirando piedras

Shewanella oneidensis MR-1 es una bacteria que puede respirar algunas formas oxidadas de metales en vez de oxígeno. Se plantea explotar esta capacidad para producir energía eléctrica y a la vez descontaminar los residuos que contengan metales tóxicos.

Vida en el Lado Oscuro

De la mano de Ricardo Amils descubrimos cómo viven los microbios en el subsuelo, donde no llega la luz. Esto sirve entre otras cosas para ayudar a entender el escenario en el que surgió la vida o para facilitar su búsqueda en otros planetas.

ENFERMEDAD Y SALUD

Para nosotros los microbios que producen infecciones son nuestros enemigos, pero para ellos nosotros solo somos comida. Muchos microbios han afectado de forma importante a la historia de la humanidad, como relata Irwin W. Sherman en el libro “Doce enfermedades que cambiaron nuestro mundo” (Reinas de la Tierra 1ª y 2ª entrega).

BACTERIAS QUE PROVOCAN ENFERMEDADES

Las bacterias pueden provocar diversas infecciones. En algunos casos se trata de bacterias patógenas, pero otras veces se trata de organismos oportunistas, que normalmente conviven con nosotros pero que aprovechan cualquier resquicio para desarrollarse en otras partes del cuerpo donde son perjudiciales. De todas formas hay muchas bacterias y no todas son enemigas, obsesionarse para eliminarlas por completo de nuestras vidas también acarrea peligros (Dejad que los niños se acerquen a la mugre). Por otro lado se ha detectado que el deterioro del medioambiente puede a veces provocar la aparición o extensión de algunas enfermedades (El alzamiento de los microbios). En la lista de las bacterias patógenas hay unas cuantas que destacan, bien sea por la gravedad de la infección que provocan, o por su acumulación de resistencias frente a los antibióticos.

Staphylococcus aureus. Esta bacteria vive con frecuencia en las fosas nasales, a veces produce infecciones cutáneas, pero se convierte en un peligroso enemigo cuando infecta el aparato circulatorio. Las cepas multiresistentes a los antibióticos son cada día más frecuentes y peligrosas.

Malévolos perdigones dorados: el estafilococo desenmascarado

El estafilococo feroz

Cuando el deporte deja de ser saludable

Streptococcus pneumoniae. Es otro patógeno que desde las vías respiratorias superiores puede pasar a infectar los pulmones y el oído.

La cápsula de neumococo: la clave para la Genética y herramienta para vacunas

El asesino de Mozart

Mycobacterium tuberculosis. Creíamos hace una década que la tuberculosis estaba vencida, pero el bacilo de Koch sigue infectando a una de cada tres personas y causa a diario cuatro mil muertos.

Desenmascaradas: la complejidad de la cubierta de las Micobacterias se confirma

Reinas de la Tierra: Doce enfermedades que cambiaron nuestro mundo. 1ª Entrega (de 2)

Plovdiv 1878-2008: ciudad salvada por un tuberculoso acoge un congreso sobre tuberculosis

¿Un talón de Aquiles en el astuto bacilo de Koch?

Billete de ida y vuelta: cómo la tuberculosis sale y regresa a África

Regreso al infierno: el inexorable avance de la tuberculosis

Bacillus anthracis. Bacteria que ha hecho titulares en los medios de comunicación porque en la historia reciente ha sido utilizada para causar terror.

Ántrax: escrito el jueves 1 de noviembre de 2001

¿Por dónde pasa el eje del mal? ¿Seguirá sin aclararse el caso de los ataques de ántrax de 2001?

Pesadilla por unas bacterias: no todo en los EE. UU. es como CSI

Helicobacter pylori. Microbio que resiste la acidez del estómago, que produce úlceras y a veces provoca cáncer.

¿Se contagia el cáncer? Helicobacter pylori, un asesino al acecho

Las pistas del asesino: Helicobacter pylori y la muerte del emperador

Acinetobacter baumanii. Peligroso oportunista que colecciona resistencias.

Acinetobacter baumannii: cómo se gesta un patógeno

ANTIBIÓTICOS: ARMAS CONTRA LAS INFECCIONES

El siglo veinte vió aumentar de manera significativa la esperanza de vida en los países más avanzados, pasando de ser 50 años a principios del siglo a rondar los 80 en la actualidad (Vida confortable, enfermedad y medicinas: la historia del siglo veinte en un gráfico). Tal mejora se debe en parte a la utilización de antibióticos como medicina para frenar a los agentes infecciosos. En las tres últimas décadas su eficacia ha disminuído debido a la progresión de patógenos resistentes que amenazan con devolvernos a la situación vulnerable anterior a su descubrimiento.

Producción de la penicilina.

La domesticación de Penicillium: lectura del genoma del moho productor de penicilina

La resitencia frente a los antibióticos.

La amenaza fantasma: ¿Por qué necesitamos nuevos antibióticos? (EPISODIO I)

El ataque de los clones: Expansión de las resistencias a los antibióticos (EPISODIO II)

La venganza de los Sith: ¿Lograremos tener nuevos antibióticos a tiempo? (EPISODIO III)

Día Europeo de la Concienciación sobre los Antibióticos

Plentisilina y penicilina: una parodia de los antibióticos y una tragedia

Descubrir nuevos medicamentos.

La búsqueda de nuevos antibióticos en los proyectos europeos

Descubrir nuevas medicinas para combatir las infecciones: una tarea urgente pero difícil

Enfermedades infecciosas: por qué es necesaria la alianza academia, empresa y administración

El ribosoma: Nobel de Química 2009

Diestros aminoácidos confunden a las bacterias

¿Dónde están las curas?

LOS “OMAS” ESTÁN DE MODA

En estos dos años se han producido avances científicos que hace solo unos años hubieran parecido pura ficción. El análisis masivo de la información ha generado una nueva colección de palabras acabadas en “oma”, al genoma se le han unido términos como el microbioma, que persigue identificar las secuencias de todos los microbios que habitan en el cuerpo

La carrera del genoma: desde el fago Qbeta al genoma de Watson en menos de 40 años

El genoma de 80 estirpes distintas de una bacteria, Francisella tularensis se ha podido secuenciar en tan solo seis semanas. Y en solo dos meses se pudo secuenciar por completo el genoma de James Watson, uno de los codescubridores de la doble hélice. Pronto será posible incluir la secuencia del genoma de cada persona en el documento de identidad.

Microbioma

En nuestro cuerpo nueve de cada diez células son microbios. Para estudiarlos se ha iniciado el proyecto Microbioma, su objetivo es identificar los microbios que habitan en el ser humano mediante la secuenciación de sus ADNs.

Parvoma

Siguiendo con la moda de inventarse palabras acabadas en “oma” el “parvoma” se refiere al conjunto de pequeñas moléculas que podrían constituir una forma diferente de señalización entre bacterias

Trasplante de un genoma

A finales del año 2007 un equipo liderado por Craig Venter trasplantó el genoma completo de una especie de bacteria llamada Mycoplasma mycoides a células de otra bacteria, Mycoplasma capricolum.

Síntesis de un genoma

Poco después de trasplantar el genoma de una bacteria a otra, el grupo de Venter sintetizó de manera artificial el genoma de una bacteria llamada Mycoplasma genitalium. No podemos afirmar que se haya creado vida artificial, pero es un paso para quizás hacerlo en el futuro.

MICROBIÓLOGOS Y OTROS CIENTÍFICOS

Muchos científicos han contribuido a que entendamos un poco mejor el mundo que nos rodea. Sus descubrimientos son importantes pero algunos detalles de sus vidas también nos los presentan como personas.

Anthony van Leeuwenhoek

Un comerciante de telas que vivió en Delft en el siglo XVII fue la primera persona que vió microbios. Utilizó un microscopio construido por él mismo y bautizó con el nombre de “animálculos” a los minúsculos seres que procedían del agua y de su propia boca (Leeuwenhoek: el nacimiento de la Microbiología). Una de sus ilustraciones ha servido de base para el diseño del logo de la Academia Europea de Microbiología.

Charles Darwin

La teoría de la selección natural del inglés Charles Darwin fue en su momento revolucionaria. Ciento cincuenta años después los resultados de una encuesta realizada en varios países muestran que sus ideas sobre el origen de nuestra especie no son compartidas por muchas personas (¿Quién fue más importante Lincoln o Darwin?).

Échale un vistazo a las recetas que cocinaba Emma Darwin, esposa de Charles Darwin (Hoy cenamos con los Darwin). En algunas de ellas describe los métodos que utilizaba para evitar el deterioro de los alimentos por microbios (mermeladas, encurtidos, salazones, etc.)

Alfred Russell Wallace

La misma teoría de la selección natural también fue propuesta por otro naturalista británico que ha recibido mucho menos reconocimiento, Alfred Russell Wallace. Pero, ¿quién la propuso primero y cómo llegaron a publicar sus propuestas al mismo tiempo? (Wallace y Darwin: el ceda el paso de un científico).

Robert Koch

Robert Koch es uno de los padres de la Microbiología. Descubrió los microbios que producen el carbunco y la tuberculosis, y definió los postulados que deben probarse para saber si un microbio es el causante de una determinada enfermedad. Enamorado de una joven, su amor no fue bien entendido por sus colegas (Robert Koch: científico, viajero y enamorado).

Oswald Avery

Oswald Avery realizó un descubrimiento clave: la herencia genética está contenida en el ADN. Sus resultados fueron recibidos con un gran escepticismo, y nunca recibió el premio Nobel (Oswald Avery – 1944, la herencia reside en el ADN).

Barbara McClintock

Barbara McClintock explicó por qué los granos de una mazorca de maíz tienen diferentes colores. Sus resultados quedaron ignorarados durante más de treinta años. Pero en 1983 recibió el premio Nobel de Fisiología y Medicina, había descubierto los trasposones, unos segmentos de ADN que “saltan” cambiando de lugar en el genoma (Barbara McClintock, un descubrimiento en el maíz que vale para las bacterias).

Joshua Lederberg

Joshua Lederberg descubrió “el sexo” en las bacterias y le otorgaron un Nobel. En realidad lo que averiguó es que las bacterias son capaces de transmitirse información genética por contacto directo. Mucho más tarde se ha conseguido pillar a las bacterias en acción viendo en tiempo real cómo una bacteria transfiere material genético a otra (Joshua Lederberg, quien descubrió el “sexo” de las bacterias nos deja).

Alexander Fleming

Alexander Fleming encontró la penicilina, el primer antibiótico que se utilizó como medicina para curar muchas enfermedades infecciosas. El descubrimiento fue fruto de su observación de hechos fortuitos (Alexander Fleming: la penicilina como medicamento). Tuvo bastante suerte, pero como decía Pasteur: “El azar no favorece más que a los espíritus preparados”.

Rosalind Franklin

La investigadora Rosalind Franklin hizo la foto que permitió descubrir la estructura del ADN, incluso llegó a vislumbrar que era una doble hélice pero nunca fue premiada por ello (La dama ausente: Rosalind Franklin y la doble hélice). La historia de los avances científicos no siempre trascurre por los caminos de la ética (Jaque a la dama: Rosalind Franklin en King’s College).

Craig Venter

Venter ha participado además en el Proyecto Genoma Humano que ha permitido obtener la secuencia de los tres mil millones de bases que componen el genoma humano. En su libro autobiográfico titulado “A life decoded: my life, my genome” relata cómo vivió esta aventura (El lector de “la doble hélice”).

Los diez magníficos

Hablamos de los diez biólogos más importantes del siglo XXI según el criterio de la revista Newsweek. Nos llaman la atención dos cosas: ninguno de ellos es español y sólo dos de ellos son microbiólogos (10 empollones que están de moda).

SONRISAS Y LÁGRIMAS DE LA INVESTIGACIÓN Y LA DIFUSIÓN CIENTÍFICA

La investigación, con luces y sombras, es una herramienta para satisfacer la necesidad de conocer el mundo (Desperdiciar la mitad del cerebro es algo horrible). Por eso es necesario, promoverla (Un regalo de Forges) y difundir sus hallazgos. Esto no es fácil, en especial cuando cesa la bonanza económica (De la sorpresa al farinato pasando por el estupor: investigación y presupuestos).

La difusión científica es una tarea estimulante y enriquecedora para todos, que en principio todo el mundo parece apoyar de manera oficial, sin embargo está llena de obstáculos. No nos engañemos, hay veces en las que el objetivo no es la eficacia, sino la imagen. (Los microbios “me ponen”: motivos para escribir un foro; ¿Es Madrid ciencia?: no son estos buenos tiempos para la difusión científica; La difusión científica, una tarea mileurista).

La difusión de la Microbiología ha de servir para acercarnos al mundo de los microbios. El proyecto Micromundos, puesto en marcha por profesores y alumnos del IES Alpajés de Aranjuez (Ciencia en y por la escuela: Micromundos), es un proyecto realizado en el mundo docente, con recursos limitados pero con gran entusiasmo, tanto en sus protagonistas como en su audiencia. En otra dimensión, por los medios empleados, la audiencia a a la que se dirigía y la profesionalidad de los realizadores, se encuentra la exposición “Infeccioso: no se acerque”, en la que el público de Dublín tuvo la oportunidad de aprender entre otras cosas cómo se propaga una epidemia (Infeccioso, ciencia recreativa y formativa).

*Marta García-Ovalle está contratada en Biomol Informatics con fondos de la Fundación Jorge Juan para trabajar en difusión científica.

artículo publicado en The Scientist

traducción: Paolo Natale y Miguel Vicente

© Hans Ackermann / Visuals Unlimited / Corbis

Moviéndose a través del citoplasma dejando un rastro de actina polimerizada, activando un arsenal de factores de virulencia mediante cambios en la estructura del ARN, o almacenando el código para transcribir el ARN en el lado contrario del ADN, Listeria dicta sus propias normas de supervivencia.

A mediados de los años ochenta, después de estar trabajando varios años en el instituto Pasteur sobre la estructura de proteínas y las interacciones entre ADN y proteína, tenía la oportunidad de cambiar proyecto de investigación y estudiar bacterias patógenas. Junto con mi colaboradora Brigitte Gicquel seleccioné dos sistemas en los que trabajar: la bacteria causante de la tuberculosis, una enfermedad que afecta a alrededor de 9 millones de personas al año, o Listeria, una bacteria que en los Estados Unidos afecta anualmente a unas 2.500 personas y con solo unas 500 muertes al año. Elegí Listeria.

A mí me parecía un organismo modelo perfecto. Al contrario de Mycobacterium tuberculosis, Listeria parecía fácil de manejar, se podía manipular genéticamente, crecía rápido y tenía un ciclo vital interesante. Por entonces se habían hecho muchos estudios sobre patógenos extracelulares y parecía muy interesante estudiar bacterias patógenas intracelulares. Según iba obteniendo más datos, me asombró cómo, una vez que Listeria ha entrado en el interior de una célula, se reviste con una capa de actina, una proteína producida por el hospedador, y parece echarse a volar por el citoplasma como si fuese un supervillano en miniatura. A continuación, en vez de emerger al espacio extracelular por la membrana citoplásmica de la célula del hospedador, como lo hacen otras bacterias, Listeria atraviesa las membranas citoplasmáticas y entra directamente en la célula vecina. Así puede diseminarse directamente a los órganos que ataca: el cerebro y la placenta, sitios que en los mamíferos normalmente están muy protegidos contra la invasión por bacterias. Además, al eludir el espacio extracelular Listeria se hace, al menos en parte, invisible para el radar del sistema inmunitario.

En 1989, Lewis Tilney y Dan Portnoy descubrieron la causa del movimiento a propulsión de Listeria en el interior de la célula. Y este movimiento no lo realiza su flagelo. Este orgánulo, similar a un látigo, es el principal propulsor de Listeria en el ambiente, antes de entrar en el cuerpo del hospedador junto con alimentos contaminados. Pero en el momento en que entra en el cálido intestino del hospedador, la bacteria se desprende de él . Comparando la velocidad de la polimerización de la actina en la célula hospedadora con la distancia recorrida, los investigadores imaginaron que la bacteria avanzaba por la célula construyendo, peldaño a peldaño, una escalera de actina.

La continuación de estos descubrimientos provocó una carera para descubrir el gen que permite a Listeria polimerizar la actina. Pero no era esto lo que a mí me interesaba. Mi laboratorio trabajaba para identificar los genes responsables de la virulencia de la bacteria. Había obtenido una serie de mutantes de Listeria, y con mi colaboradora Edith Gouin, estaba buscando clones que careciesen de la enzima fosfolipasa. Sospechaba que esta enzima interviene en la virulencia ayudando a la bacteria a lisar las membranas que cruza. Una vez encontrado el mutante, nos dimos cuenta enseguida de que la bacteria estaba fuertemente atenuada de otras maneras. Cuando mi postdoc Christine Kocks infectó las células con este mutante, Listeria no pudo formar una cola de actina y desplazarse por el citoplasma. Sin querer participar en la carrera, ¡la habíamos ganado! De hecho la mutación se localizaba en el gen responsable de la movilidad mediante la actina. Ese gen formaba parte de un operon que también contenía el gen de la fosfolipasa, explicando así, por qué ambos genes fueron afectados por la mutación. A este nuevo gen lo llamamos actA(1), gen de Actina A, porque pensé que un proceso tan interesante y peculiar necesitaría la actividad de múltiples genes que encontraríamos más adelante. Es curioso, solo se ha identificado un gen que controla esta característica específica de esta bacteria.

Persiguiendo las respuestas a las preguntas que despertaban mi curiosidad, he dejado que Listeria me conduzca hacia nuevos campos de la Biología, como por ejemplo en los últimos años hacia los ARN no codificantes y la regulación mediada por ARN. Al igual que para moverse en la célula ésta poco convencional bacteria utiliza la actina, Listeria ha desarrollado métodos muy ingeniosos para utilizar los transcritos de ARN que no se traducen.

La bacteria aprovecha todos los componentes del sistema de defensa celular del hospedador en su propio beneficio. Se oculta dentro de las células, secuestra receptores e interfiere con las rutas reguladoras. Listeria es muy adaptable, se encuentra tan feliz lo mismo creciendo en la nevera o en el suelo a 4°C como en el cuerpo a 37°C. En su hospedador se adapta rápidamente al ambiente pobre en oxígeno y se convierte en patógeno. Es esta transición entre la vida saprofita, viviendo de las plantas en descomposición, y la de un patógeno capaz de causar una enfermedad, la que me ha interesado cada vez más.

Desde 1986 hemos estudiado la virulencia utilizando técnicas de biología molecular, bioquímica, y por infección de células en cultivo. También hemos usado ratones que infectábamos por vía intravenosa, pero este modelo era muy artificial, ya que Listeria no infecta a ratones. (Su tropismo se limita a humanos y a animales de granja como vacas y ovejas.) Descubrimos que la versión humana del receptor cadherina E, que es una molécula de adherencia necesaria para mantener la integridad de las uniones entre las células epiteliales, participa en el proceso de entrada de la bacteria. Actua como receptor de una proteína de Listeria llamada internalina A (InlA), obligando a las células del hospedador que producen cadherina E a tragarse la bacteria. Aunque la mayoría de los animales producen cadherina E, la variación de un solo aminoácido entre la cadherina E humana y la de ratón es bastante para que los ratones sean resistentes a la infección de Listeria por vía oral .

Los trucos que Listeria saca de la chistera
Una vez en el intestino Listeria produce internalina, una molécula de adhesión que interacciona con la cadherina E del hospedador. 1. La bacteria es tragada por la membrana del hospedador 2. Escapándose de la vesícula, Listeria se multiplica 3, cada nueva bacteria nueva queda envuelta en una nube de actina 4. Listeria se lanza por la célula formando una cometa de filamentos de actina y acaba perforando la membrana de una célula adyacente 5. en la que es engullida repitiendo los pasos del 3 al 5.

Para evitar este problema desarrollé, junto con mis colaboradores Marc Lecuit y Charles Babinet, un modelo animal adecuado produciendo la cadherina E humana en el intestino del ratón (2). Fué la primera vez que se usaron ratones humanizados para estudiar una enfermedad bacteriana y que reveló ser un método eficaz. Podemos infectar el ratón por via oral para reproducir la vía de la infección en humanos y así hemos estudiado cómo la bacteria atraviesa la barrera intestinal. Hace poco mejoramos nuestro modelo creando un ratón que solo expresa la cadherina E humana en vez de la de ratón y lo hemos utilizado para estudiar el paso de Listeria por la barrera placentaria.

Según fuimos identificado más factores de virulencia de Listeria notamos que solo se producían a 37°C, la temperatura del cuerpo humano. A temperatura ambiente, no se expresaban ninguno de los genes de virulencia. Aventuramos la hipótesis de que un interruptor, o un factor de transcripción que regula los genes principales de la virulencia, podría estar regulado por temperatura.

Encontramos que en realidad el interruptor se basa en la estructura del ARN mensajero de PrfA (3). A menos de 37°C, la secuencia terminal del ARN se repliega formando una horquilla que hace inaccesible la secuencia de iniciación para que se una el ribosoma y la traduzca. Cuando sube la temperatura, el ARN se despliega y se traduce produciendo el factor de transcripción PrfA, el cual dispara el conjunto de genes de virulencia (véase el gráfico abajo). A este elemento de ARN que actúa al principio de la transcripción le puse, junto con mi postdoc Jörgen Johansson, el nombre de termosensor (3).

Por esta época, alrededor de 2002, los ARNs pequeños emergían como reguladores génicos importantes en eucariotas y procariotas. Pero nuestro termosensor la verdad es que no se comportaba como la mayoría de los ARNs pequeños. Se parecía a lo que se habían llamado elementos ribointerruptores, que forman una horquilla dentro de los ARNs mensajeros inhibiendo su traducción. Hasta nuestro descubrimiento, se creía que todos los ribointerruptores se disparaban por pequeñas moléculas mas que por la temperatura.

¿Qué otros trucos escondía Listeria en su manga para sobrevivir dentro del hospedador humano?

Cuantas más publicaciones leía sobre este asunto, más me intrigaba el poder del ARN. En 2005, ya se había publicado mucho sobre el papel de los ARNs pequeños en los animales y plantas, pero no tanto sobre su función en las bacterias. Mi laboratorio llevó a cabo un proyecto para investigar los ARNs no codificantes de Listeria analizando los transcritos de la bacteria cuando estaba en fase estacionaria (sin alimento), en fase de crecimiento, y cuando está en la sangre como patógeno. Intentamos averiguar qué secuencias se relacionan con la regulación del comportamiento de la bacteria en los principales momentos cruciales de su ciclo de vida y entender cómo cambia de ser una bacteria inofensiva a ser patógena.

Un termosensor para la virulencia
El gen prfA funciona como interruptor principal de los genes de virulencia de Listeria. A temperaturas bajas (izquierda), cuando la bacteria vive en materia vegetal en decomposición, la secuencia de iniciación del ARN mensajero de PrfA está plegada en forma de horquilla. Cuando la temperatura sube a 37°C, la temperatura del cuerpo (centro), la horquilla se abre y queda accesible la secuencia de iniciación a la que se une el ribosoma iniciando la traducción del mensajero del gen (derecha).

Caracterizamos los transcritos con un “microarray en baldosa”, es un chip de ADN que puede detectar todos los transcritos que la bacteria codifica en cualquiera de las dos cadenas del ADN. Como varios años antes ya habíamos secuenciado y anotado el genoma completo de Listeria, pudimos mapear cada operón del genoma y con cuidado identificar sus secuencias inicial y terminal.

Nuestra búsqueda identificó como mínimo 50 ARNs pequeños que podrían intervenir en la regulación génica, entre ellos dos factores de virulencia (4). Aunque tanto nosotros como otros habíamos ya identificado unos 20 ARNs pequeños que regulan genes de Listeria – y que también aparecieron en esta búsqueda – no se había encontrado ningúno para controlar la virulencia.

Lo que más nos sorprendió es que había varios transcritos largos de ARN que procedían del lado contrario a la cadena que codifica los genes. Si te encuentras en una cadena del ADN un gen que codifica una proteína, nunca miras a la cadena opuesta. Y bien, habíamos identificado estos transcritos antisentido largos pero no sabíamos muy bien para que servían la mayoría de ellos. Una de estas cadenas antisentido contenía una región 5´ no codificante y una región que codifica un regulador transcripcional del gen de la flagelina (5). Este descubrimiento añadía un nivel de complejidad a la ya muy compleja regulación del flagelo de Listeria.

Junto con Johansson, que ahora dirige un grupo de investigación en la universidad de Umeä, demostré que los ribointerruptores pueden actuar sobre genes que les preceden. Además, cuando un ribointerruptor se produce como un transcrito pequeño, en vez de ser degradado, puede actuar en genes lejanos de la cadena de ADN opuesta. De hecho, demostramos que SreA y SreB, dos ribointerruptores, pueden actuar también sobre el transcrito de PrfA uniéndose al inicio de su mensaje. Los transcritos cortos SreA y SreB se producen cuando en la bacteria hay un exceso de S-adenosil, lo que ocurre al crecer en medio rico en nutrientes. Estos transcritos se unen a pfrA e interfieren con su traducción. Todos estos resultados demuestran que prfA – y la virulencia de Listeria en general- están estrictamente controlados por un conjunto de señales ambientales muy sofisticadas, incluyendo la temperatura y la disponibilidad de nutrientes.

El estudio de la Listeria ha sido una mina de oro para mí y para otros que investigan en este tema. Muchas de las preguntas que nos hicimos condujeron al descubrimiento de conceptos y de mecanismos importantes. Además de tener unos ingeniosos trucos para meterse en las células y proliferar en su interior, Listeria también modifica su metabolismo estimulando los genes que le permiten sobrevivir en el hospedador. Puede por ejemplo drenar los azúcares de su hospedador. Además se evade del sistema inmunitario desacetilando su propio peptidoglicano – un componente de la pared celular que normalmente induce la respuesta inflamatoria. También se adueña de la modificación de las histonas y reprograma la célula hopedadora infectada. Recientemente incluso descubrimos proteínas que Listeria envía al núcleo hospedador para reprogramar la célula. Y ahora hay pruebas de que Listeria manipula rutas similares a la ubicuitina para aumentar la infección.

Listeria es una bacteria que ha desarrollado unos mecanismos asombrosamente creativos para la supervivencia en ambientes diversos. Nunca he lamentado mi elección de estudiar a este microscópico malvado.

Pascale Cossart es profesora del Instituto Pasteur e investigadora del programa internacional del Instituto de Medicina Howard Hughes.

REFERENCIAS

1. C. Kocks et al., 1992. “L. monocytogenes-induced actin assembly requires the actA gene product, a surface protein,” Cell, 68:521–531 .
2. M. Lecuit et al., 2001 “A transgenic model for Listeria: role of internalin in crossing the intestinal barrier,” Science, 292:1722-1725 .
3. J. Johansson et al., 2002 “An RNA thermosensor controls expression of virulence genes in Listeria monocytogenes,” Cell, 110:551–561.
4. A. Toledo-Arana et al., 2009 “The Listeria transcriptional landscape from saprophytism to virulence,” Nature, 459:950–956.
5. E. Loh et al., 2009 “A trans-acting riboswitch controls expression of the virulence regulator PrfA in Listeria monocytogenes,” Cell, 139:770–779.

Foro del día 26 de enero de 2010 en notiweb

Mucho se ha filmado sobre peleas de dinosaurios que acaban en la muerte de alguno de los contendientes, pero en un reciente artículo se propone que en varios casos el causante final de la muerte del rey de los dinosaurios depredadores, Tyrannosaurus rex, no fue otro que un microbio, un protozoo parecido a Trichomonas gallinae, especie que hoy en día infecta a las aves. También , según otro artículo, parece ser que en la extinción de todos los dinosaurios, entre los que el tiranosaurio fue de los últimos en desaparecer, intervinieron posiblemente otros microbios, las cianobacterias.

La vida cotidiana en el Cretácico. La escena está situada en la provincia canadiense de Alberta hace 75 millones de años. Un dinosaurio acorazado, el Euoplocephalus, cuya cola acaba en una maza, se defiende del ataque de un tiranosaurio, el Albertosaurus. Los restos fósiles en los que se basa la imagen se han encontrado en la formación Río Judith. Museo Americano de Historia Natural.

Trichomonas gallinae, un protozoo parásito de las aves. Es un microbio unicelular eucariotico, es decir con el ADN separado del citoplasma por una membrana que forma un núcleo. Se aprecia además que posee flagelos.

---

Lucha de sexos. Reconstrucción de lo que le ocurrió a un macho de Majungasaurus, especie de tiranosaurio de Madagascar, cuando en vez de encontrar a una hembra receptiva se encontró a una madre defendiendo a su camada. Se postula que éste dinosaurio era caníbal, el lector puede fácilmente predecir el desenlace. Imagen de la serie Lucha en el Parque Jurásico del History Channel.

---

De todas maneras cuando desapareció el último tiranosaurio hace unos 65 millones de años, todos los dinosaurios estaban ya condenados a la extinción. Si no a la misma vez, sí al poco tiempo, se produjo una de las más espectaculares tragedias de la vida en nuestro planeta, la extinción masiva de especies que cerraría el periodo Cretácico para inaugurar el Terciario, y con él el florecimiento de aves y mamíferos. La causa que provocó esta extinción es todavía un motivo de interesantes debates. Se ha propuesto que el impacto de un gigantesco meteorito, que bien pudo dejar señales como el cráter de Chicxulu que se encuentra en Yucatán, produjo un cambio climático global que tuvo como resultado la extinción masiva de especies. También se ha considerado como una de las causas del cambio el incremento en el volcanismo. Pero cómo se enlazan esos cambios climáticos con las extinciones es más que nada un enigma.

Afloramiento de cianobacterias en el mar Báltico a mediados de julio de 2002.