{"id":102,"date":"2020-09-11T11:18:25","date_gmt":"2020-09-11T10:18:25","guid":{"rendered":"http:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/?p=102"},"modified":"2020-09-11T11:19:19","modified_gmt":"2020-09-11T10:19:19","slug":"celulas-car-t-aplicadas-con-exito-en-la-comunidad-de-madrid","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/2020\/09\/11\/102\/","title":{"rendered":"C\u00e9lulas CAR-T aplicadas con \u00e9xito en la Comunidad de Madrid"},"content":{"rendered":"

.0Alfredo Rus<\/em><\/p>\n

El pasado 9 de enero, la Consejer\u00eda de Sanidad de la Comunidad de Madrid dio a conocer que se hab\u00eda tratado a 41 pacientes de c\u00e1ncer hematol\u00f3gico empleando t\u00e9cnicas avanzadas de terapia g\u00e9nica y terapia celular, abundando el empleo de la tecnolog\u00eda de c\u00e9lulas CAR-T. Los centros responsables de estos tratamientos Unidad Infanto-juvenil del Hospital La Paz y el Servicio de Hematolog\u00eda del Hospital Gregorio Mara\u00f1\u00f3n, ambos coordinados por la Unidad de Terapias Avanzadas de la Comunidad de Madrid.<\/p>\n

Los resultados de estos tratamientos parecen ser de lo m\u00e1s halag\u00fce\u00f1o, ya que de los 41 pacientes tratados hasta la fecha seis han alcanzado ya una remisi\u00f3n total. Si bien es a\u00fan pronto para evaluar con contundencia la eficacia de estos tratamientos, lo positivo de estos ensayos ha impulsado la financiaci\u00f3n de nuevos ensayos con c\u00e9lulas CART-T en los hospitales 12 de octubre y Ni\u00f1o Jes\u00fas de Madrid a los que desde principios de este a\u00f1o 2020 se han a\u00f1adido otros cinco: La Princesa, Ram\u00f3n y Cajal, Cl\u00ednico San Carlos, Puerta de Hierro y la Fundaci\u00f3n Jim\u00e9nez D\u00edaz.<\/p>\n

\"\"<\/a><\/p>\n

Pero, \u00bfen qu\u00e9 consiste exactamente el tratamiento con c\u00e9lulas CAR-T? Los medicamentos CAR-T se basan en la modificaci\u00f3n gen\u00e9tica de linfocitos T con el fin de hacerlos capaces de responder y atacar\u00a0 a c\u00e9lulas cancerosas. Su nombre, proviene de Chimeric Antigen Receptor, <\/em>y resulta en s\u00ed mismo bastante revelador de su naturaleza. Los linfocitos T se extraen y a\u00edslan de la sangre del propio paciente y, posteriormente, son modificadas gen\u00e9ticamente para que integren en su genoma un gen que codifica para este Receptor Antig\u00e9nico Quim\u00e9rico, <\/em>el cual es dise\u00f1ado por ingenier\u00eda gen\u00e9tica y que confiere al linfocito la capacidad de reconocer al ant\u00edgeno tumoral CD-19 (en el caso de las leucemias y linfomas como el de estos 41 pacientes, es la prote\u00edna CD-19 la que se expresa en la superficie de los linfocitos B alterados por el c\u00e1ncer). Estas c\u00e9lulas pueden reconocer y eliminar c\u00e9lulas tumorales sin necesidad de la participaci\u00f3n del TCR, teniendo el receptor CAR, en su parte citos\u00f3lica, elementos que permiten que se produzca se\u00f1alizaci\u00f3n sin necesidad de una coestimulaci\u00f3n por CD80\/CD86.<\/p>\n

Los tratamientos con CAR-T se encuentran en la actualidad indicados para el tratamiento de leucemias linfobl\u00e1sticas agudas (ALL), siendo 2 los tratamientos aprobados a d\u00eda de hoy por la FDA.<\/p>\n

Salta a la vista, por tanto, que le tratamiento con Car-T es una combinaci\u00f3n de terapia celular (ya que no se trata de un f\u00e1rmaco), inmunoterapia (puesto que son las propias c\u00e9lulas inmunes las que, en definitiva, atajaran el tumor) y de terapia g\u00e9nica (pues es indispensable la modificaci\u00f3n gen\u00e9tica de c\u00e9lulas inmunes y el dise\u00f1o de todo un gen). Como tal, el tratamiento con CAR-T requieres de un total de ocho etapas bien diferenciadas:<\/p>\n

–\u00a0Af\u00e9resis: <\/strong>se extraen por leucaf\u00e9resis los gl\u00f3bulos blancos de la sangre del paciente, esto incluye, l\u00f3gicamente, los linfocitos T.<\/p>\n

–\u00a0Reprogramaci\u00f3n celular: <\/strong>se introduce un pl\u00e1smido o vector retroviral en las c\u00e9lulas T que contiene el gen que codifica para el receptor CAR, permiti\u00e9ndoles as\u00ed reconocer las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas junto con cualquier otra c\u00e9lula que exprese el ant\u00edgeno espec\u00edfico a destruir.<\/p>\n

–\u00a0Expansi\u00f3n:<\/strong> se cultiva y multiplican las c\u00e9lulas T ya modificadas y son enviadas de vuelta al hospital.<\/p>\n

–\u00a0Preparaci\u00f3n del paciente:<\/strong> se administra quimioterapia previa al paciente para prevenir un posible rechazo del organismo y asegurar as\u00ed \u00a0la proliferaci\u00f3n en \u00e9l de las c\u00e9lulas CAR-T. En definitiva, se pretende ayudar al cuerpo a que acepte las c\u00e9lulas reprogramadas.<\/p>\n

–\u00a0Infusi\u00f3n:<\/strong> se administran por v\u00eda intravenosa los linfocitos T modificados.<\/p>\n

–\u00a0Ataque de las c\u00e9lulas:<\/strong> si todo evoluciona correctamente, una vez en el torrente sangu\u00edneo las c\u00e9lulas CAR-T cargan contra las c\u00e9lulas B y comienzan a destruirlas.<\/p>\n

–\u00a0Monitorizaci\u00f3n:<\/strong> en un 30-40% de los caso cabe la posibilidad de que se manifiesten efectos adversos, ya que estos linfocitos, son capaces de permanecer en el sistema inmune, con lo que se crea memoria inmunol\u00f3gica y pueden terminar reaccionando ante cualquier linfocito B, no solo los cancerosos.<\/p>\n

–\u00a0Seguimiento y resultados.<\/strong>\u00a0<\/span><\/p>\n

\"\"<\/a>Como se ha comentado, existe una posibilidad, nada desde\u00f1able, de que aparezcan efectos secundarios por el tratamiento con CAR-T , siendo el m\u00e1s frecuente de ellos el s\u00edndrome de liberaci\u00f3n de citoquinas<\/strong>, el cual se produce a consecuencia de la gran expansi\u00f3n que sufren las c\u00e9lulas CAR-T una vez han detectado su ant\u00edgeno, expansi\u00f3n esta que a su vez provoca la liberaci\u00f3n masiva de citoquinas a la sangre lo que puede resultar en s\u00edntomas que van desde una mera fiebre al fallo multiorg\u00e1nico, si bien existen f\u00e1rmacos para mantener esta respuesta adversa bajo control. Otro efecto secundario destacable es la toxicidad neurol\u00f3gica <\/strong>que puede abarcar desde una cefalea a un derrame cerebral, aunque esta suele derivar del s\u00edndrome de liberaci\u00f3n de citoquinas, por lo que el tratamiento de este suele resolver esta toxicidad neurol\u00f3gica. Para ambos hace frente a estos escenarios y a otros derivados de una actividad descontrolada de las c\u00e9lulas CAR-T se trabaja ahora en\u00a0 la tecnolog\u00eda GoCAR-T<\/strong>, que se sirve del f\u00e1rmaco Rimiduzid <\/em>para activas las CAR-T a voluntad.\u00a0<\/span><\/p>\n

\"\"<\/a>Si atendemos a las cifras,\u00a0 la tasa de respuesta al tratamiento para la ALL ronda el 90%, la de supervivencia a los dos a\u00f1os, el 80%; y los pacientes libres totalmente de enfermedad se aproximan a un 60%, seg\u00fan el Hospital Sant Joan D\u00e9u de Barcelona, uno de los centros europeos m\u00e1s implicados en la implementaci\u00f3n de estas t\u00e9cnicas. Con todo, es importante recordar que las mayores tasas de \u00e9xito se corresponden con ni\u00f1os, adolescente y j\u00f3venes menores de 25 a\u00f1os, por lo que aun se ha de ser prudente a la hora de juzgar la eficacia de la terapia CAR-T.<\/p>\n

De cara al futuro, se mira con buenos ojos el desarrollo de la tecnolog\u00eda FasT CAR-T<\/strong>, que permitir\u00eda la producci\u00f3n r\u00e1pida y a bajo coste de estas terapias para c\u00e1nceres hematol\u00f3gicos, pas\u00e1ndose de los 30 d\u00edas necesarios para la inyecci\u00f3n en el paciente de las CAR-T a entorno a 10, en vista de que su manufacturaci\u00f3n en el laboratorio es de tan solo 1 d\u00eda. Adem\u00e1s, los linfocitos anti-CD19 producidos por FasT CAR-T son m\u00e1s seguro y entre 20 y 40 veces m\u00e1s potentes que los usuales. Son todav\u00eda muchos los restos que aguardan a la tecnolog\u00eda CAR-T tanto para la ALL como para otras patolog\u00edas pero son igualmente muchas las razones para mantener la esperanza en la lucha contra el c\u00e1ncer basadas en estas t\u00e9cnicas.<\/p>\n

Bibliograf\u00eda:<\/span><\/strong><\/p>\n

– Comunidad de Madrid. Consejer\u00eda de Salud. Acci\u00f3n de Gobierno. Noticias: https:\/\/www.comunidad.madrid\/noticias\/2020\/01\/09\/hemos-tratado-41-pacientes-terapias-avanzadas-cancer<\/a><\/p>\n

– Instituto Nacional del C\u00e1ncer (NIH): https:\/\/www.cancer.gov\/espanol\/publicaciones\/diccionario\/def\/terapia-de-celulas-t-con-car<\/a><\/p>\n

– Laboratorio Clinico Rafer. Terapia CAR-T, revoluci\u00f3n en el abordaje del c\u00e1ncer. <\/em>Anabel Mainer<\/a>\u00a0|\u00a02 Sep 2019\u00a0|\u00a0Hematolog\u00eda<\/a>: https:\/\/www.rafer.es\/innovacion-laboratorio-clinico\/terapia-car-t\/<\/a><\/p>\n

– Hospital Sant Joan de D\u00e9u (Barcelona). Inmunoterapia CAR-T 19.: <\/em>https:\/\/www.sjdhospitalbarcelona.org\/es\/oncologia\/inmunoterapia-cart19<\/a><\/em><\/p>\n

– Labiotech.eu. \u201cA Cure for Cancer? How CAR T-Cell Therapy is Revolutionizing Oncology\u201d, <\/em>Clara Rodr\u00edguez Fern\u00e1ndez\u00a0 (10\/09\/2019).: https:\/\/www.labiotech.eu\/car-t\/car-t-therapy-cancer-review\/<\/a><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

.0Alfredo Rus El pasado 9 de enero, la Consejer\u00eda de Sanidad de la Comunidad de Madrid dio a conocer que se hab\u00eda tratado a 41 pacientes de c\u00e1ncer hematol\u00f3gico empleando t\u00e9cnicas avanzadas de terapia g\u00e9nica y terapia celular, abundando el empleo de la tecnolog\u00eda de c\u00e9lulas CAR-T. Los centros responsables de estos tratamientos Unidad Infanto-juvenil del Hospital La Paz y el Servicio de Hematolog\u00eda del Hospital Gregorio Mara\u00f1\u00f3n, ambos coordinados por la Unidad de Terapias Avanzadas de la Comunidad de Madrid. Los resultados de estos tratamientos parecen ser de lo m\u00e1s halag\u00fce\u00f1o, ya que de los 41 pacientes tratados hasta\u2026<\/p>\n","protected":false},"author":230,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"ngg_post_thumbnail":0},"categories":[7197],"tags":[],"blocksy_meta":{"styles_descriptor":{"styles":{"desktop":"","tablet":"","mobile":""},"google_fonts":[],"version":4}},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/102"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/wp-json\/wp\/v2\/users\/230"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=102"}],"version-history":[{"count":6,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/102\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":111,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/102\/revisions\/111"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=102"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=102"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=102"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}