{"id":32,"date":"2020-07-20T11:33:46","date_gmt":"2020-07-20T10:33:46","guid":{"rendered":"http:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/?p=32"},"modified":"2020-07-20T11:33:46","modified_gmt":"2020-07-20T10:33:46","slug":"mrna-el-arma-inmunologica-del-manana-hoy","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/2020\/07\/20\/32\/","title":{"rendered":"mRNA: el arma inmunol\u00f3gica del ma\u00f1ana, hoy"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: right;\">Elena Nonnast Fornieles y Alicia N\u00fa\u00f1ez Rubio<\/p>\n<p>Todos conocemos lo que son las vacunas, pero en este post vamos a descubriros un nuevo tipo de ellas, las vacunas mRNA. \u00c9stas son un tipo de vacuna que contienen una secuencia de mRNA que codifica una prote\u00edna (ant\u00edgeno).<\/p>\n<p>El mecanismo es simple, el mRNA entra en la c\u00e9lula y se libera al citoplasma donde es reconocido por los ribosomas que inician su traducci\u00f3n. Una vez finalizada obtenemos una prote\u00edna que se corresponde con un ant\u00edgeno del pat\u00f3geno frente al que queremos inmunizarnos. Estas prote\u00ednas se procesan a p\u00e9ptidos que pueden seguir dos caminos: se liberan al exterior donde<br \/>\nen \u00faltima instancia ser\u00e1n presentados en la superficie de las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos por el complejo mayor de histocompatibilidad II (MHCII) o permanecen en la c\u00e9lula y son presentados en la membrana celular por parte del MHCI que ser\u00e1, a su vez, reconocido por linfocitos T. Es decir, se consigue desencadenar la respuesta inmune.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/files\/2020\/07\/bleo1.png\"><img decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-35\" title=\"Mecanismo de vacuna ARN\" src=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/files\/2020\/07\/bleo1.png\" alt=\"\" width=\"780\" height=\"457\" srcset=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/files\/2020\/07\/bleo1.png 780w, https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/files\/2020\/07\/bleo1-300x175.png 300w\" sizes=\"(max-width: 780px) 100vw, 780px\" \/><\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: center;\"><em><strong>Figura 1<\/strong>. Mecanismo de acci\u00f3n de una vacuna RNA<\/em><\/p>\n<p>Para la obtenci\u00f3n del mRNA que forma la vacuna, en primer lugar se debe linealizar en DNA plasm\u00eddico del pat\u00f3geno; a continuaci\u00f3n, tiene lugar la transcripci\u00f3n in vitro, se obtiene un mRNA que contiene los extremos 5\u2019 y 3\u2019 UTR, el cap, y la cola poli A, y el ORF que codifica para la prote\u00edna de inter\u00e9s.<\/p>\n<p>La diferencia con las vacunas tradicionales reside en que estas suelen contener prote\u00ednas o ant\u00edgenos de los pat\u00f3genos, o incluso el pat\u00f3geno inactivado en vez de su genoma. A parte de vacunas mRNA, en el grupo de vacunas basadas en \u00e1cidos nucleicos, tambi\u00e9n existen vacunas de DNA. La diferencia con \u00e9stas radica en que el DNA necesita entrar al n\u00facleo para poder procesarse, en cambio el RNA solo necesita entrar en el citoplasma para su traducci\u00f3n. Adem\u00e1s, el RNA no puede integrarse en el genoma y por lo tanto no tiene potencial oncog\u00e9nico.<\/p>\n<p>Para la administraci\u00f3n de estas vacunas mRNA se utilizan distintos m\u00e9todos: inyecciones en la sangre, el m\u00fasculo, ganglios linf\u00e1ticos o directamente en el \u00f3rgano de inter\u00e9s, tambi\u00e9n se pueden administrar mediante aerosoles nasales.<\/p>\n<p>Hay que se\u00f1alar que estas vacunas presentan grandes beneficios: por un lado, son seguras, ya que no contienen part\u00edculas pat\u00f3genas o pat\u00f3genos inactivos que puedan desencadenar una infecci\u00f3n; adem\u00e1s, son eficaces ya que los ensayos cl\u00ednicos realizados han demostrado que estas vacunas desencadenan una respuesta inmune fiable y son bien toleradas por los individuos; otra ventaja es que presentan pocos efectos secundarios; y por \u00faltimo, son f\u00e1ciles y r\u00e1pidas de producir, adem\u00e1s de baratas ya que se pueden producir de manera sencilla en el laboratorio usando materiales f\u00e1cilmente disponibles. Tambi\u00e9n decir que otra de las ventajas es que el RNA es transitorio, de manera que, cuando se haya generado memoria, desaparecer\u00e1 de manera que el individuo no se considera transg\u00e9nico.<\/p>\n<p>Por contra, presentan una gran desventaja: el mRNA es un material sensible a la degradaci\u00f3n por RNasas, de manera que podr\u00eda perderse parte del material gen\u00e9tico antes de introducirse en la c\u00e9lula, por lo que la vacuna no ser\u00eda efectiva. Una posible soluci\u00f3n para eliminar este inconveniente es la encapsidaci\u00f3n del material gen\u00e9tico en part\u00edculas lip\u00eddicas como las nanopart\u00edculas. Tambi\u00e9n es un inconveniente que la vacuna debe almacenarse en fr\u00edo (2-8\u00baC).<\/p>\n<p>En relaci\u00f3n a las diversas aplicaciones que pueden tener, encontramos entre ellas: vacunas contra el c\u00e1ncer (como el melanoma o el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata), tratamiento para la alergia, remplazo de prote\u00ednas mutadas, ingenier\u00eda gen\u00e9tica y edici\u00f3n del genoma y para el tratamiento de enfermedades infecciosas como el virus del Zika, VIH, \u00c9bola e Influenza. Suelen ser enfermedades para las que no existe un tratamiento efectivo.<\/p>\n<p>Esta estrategia es una de las que se est\u00e1 empleando actualmente para desarrollar una vacuna efectiva contra el Coronavirus (SARS-cov-2, Covid-19). La vacuna desarrollada por la empresa Moderna de Cambridge (Massachusetts) contiene un segmento del mRNA-1273, que codifica los genes de la esp\u00edcula S del coronavirus y actualmente se encuentra finalizando la fase III de ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n<p><strong>Referencias:<\/strong><br \/>\n1. Sahin, U., Karik\u00f3, K., T\u00fcreci1, O. (2014): <em>mRNAbased therapeutics \u2014developing a new<\/em><br \/>\n<em>class of drugs<\/em>. Nature Reviews, Drug Discovery, Volume 13, 759-780.<br \/>\n2. Reichmuth AM, Oberli MA, Jaklenec A, Langer R, Blankschtein D. <em>mRNA vaccine delivery<\/em><br \/>\n<em>using lipid nanoparticles<\/em>. 2016; 7(5) :319\u2013334.<br \/>\n3. McNamara MA, Nair SK, Holl EK. <em>RNA-Based Vaccines in Cancer Immunotherapy<\/em>. J<br \/>\nImmunol Res. 2015; 2015:794528.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Elena Nonnast Fornieles y Alicia N\u00fa\u00f1ez Rubio Todos conocemos lo que son las vacunas, pero en este post vamos a descubriros un nuevo tipo de ellas, las vacunas mRNA. \u00c9stas son un tipo de vacuna que contienen una secuencia de mRNA que codifica una prote\u00edna (ant\u00edgeno). El mecanismo es simple, el mRNA entra en la c\u00e9lula y se libera al citoplasma donde es reconocido por los ribosomas que inician su traducci\u00f3n. Una vez finalizada obtenemos una prote\u00edna que se corresponde con un ant\u00edgeno del pat\u00f3geno frente al que queremos inmunizarnos. 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