{"id":83,"date":"2020-09-11T11:10:11","date_gmt":"2020-09-11T10:10:11","guid":{"rendered":"http:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/?p=83"},"modified":"2020-09-11T11:10:11","modified_gmt":"2020-09-11T10:10:11","slug":"diez-minutos-y-una-consulta-rutinaria-bastaran-para-detectar-el-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/2020\/09\/11\/83\/","title":{"rendered":"DIEZ MINUTOS Y UNA CONSULTA RUTINARIA BASTAR\u00c1N PARA DETECTAR EL ALZHEIMER"},"content":{"rendered":"

Andrea Mac\u00edas Camero y Marta Molina Alejandre<\/em><\/p>\n

La enfermedad de Alzheimer (EA), la causa m\u00e1s com\u00fan de demencia, es una creciente preocupaci\u00f3n de salud mundial con enormes implicaciones para los individuos y la sociedad. Actualmente, afecta a 37 millones de personas en todo el mundo y se espera que esta cifra aumente a 131 millones en 2050.
\nMientras que la gran mayor\u00eda de la EA ocurre de forma aparentemente espor\u00e1dica, las mutaciones en tres genes – prote\u00edna precursora del amiloide (APP), presenilina 1 (PSEN1) y presenilina 2 (PSEN2) – causan una rara (<0,5%) forma familiar de la enfermedad de Alzheimer (FAD).<\/em><\/p>\n

\"\"<\/a>Figura 1. Recopilaci\u00f3n de los genes que se han relacionado con la enfermedad de Alzheimer hasta la fecha.<\/p>\n

La EA de inicio tard\u00edo probablemente se deba a una compleja interacci\u00f3n entre factores gen\u00e9ticos y ambientales, aunque se cree que aproximadamente el 70% del riesgo de la EA es atribuible a factores gen\u00e9ticos (Figura 1). El gen ApoE, que codifica una glicoprote\u00edna implicada en el metabolismo lip\u00eddico (Figura 2), tiene tres variantes (E2, E3 y E4) y es el de mayor riesgo de la EA espor\u00e1dica: la probabilidad de desarrollar EA se incrementa entre 3 y 5 veces en presencia de un alelo \u03b54 y entre 15 y 20 veces en caso de homocigosis. Hasta la fecha, solo la presencia de uno o dos alelos \u03b54 se acepta como un biomarcador fiable y factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer de inicio tard\u00edo.
\nEste indicador de riesgo permitir\u00eda el inicio del tratamiento una vez que aparezcan los primeros s\u00edntomas y el establecimiento de intervenciones basadas en el estilo de vida de la persona que podr\u00edan prevenir o retrasar el desarrollo de la enfermedad.<\/p>\n

\"\"<\/a>Figura 2: Estructura tridimensional de la apolipoprote\u00edna E (ApoE).<\/p>\n

Actualmente, son varias las t\u00e9cnicas descritas que permiten el genotipado de ApoE, incluidos an\u00e1lisis basados en la detecci\u00f3n de genes, como la PCR a tiempo real (qPCR), as\u00ed como m\u00e9todos basados en inmunodetecci\u00f3n, como ELISA (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay). Sin embargo, todas estas t\u00e9cnicas plantean varias limitaciones, como la inversi\u00f3n en una instrumentaci\u00f3n espec\u00edfica o el largo tiempo de procesamiento de las muestras, lo que dificulta su implementaci\u00f3n en la rutina cl\u00ednica de hospitales y laboratorios.
\nEn este contexto, la compa\u00f1\u00eda biotecnol\u00f3gica Biocross, dedicada al dise\u00f1o de sistemas de diagn\u00f3stico de enfermedades neurodegenerativas, present\u00f3 su test ApoE4 Blood Marker Assay, una alternativa r\u00e1pida y rentable para la determinaci\u00f3n de ApoE4 que utiliza, al igual que otras pruebas cl\u00ednicas, una muestra de sangre que no necesita ning\u00fan procesamiento adicional. Para ello, fue necesario un proceso de escalado (Figura 3).<\/p>\n

\"\"<\/a>Figura 3: Proceso de escalado de e4Risk.<\/p>\n

La isoforma ApoE4 puede ser detectada mediante ELISA con un 100% de sensibilidad y especificidad. Sin embargo, como ya hemos comentado, presenta ciertas barreras t\u00e9cnicas que impiden su uso de forma rutinaria. Por ello, esta empresa describi\u00f3 una t\u00e9cnica eficaz basada en este tipo de ensayo que pod\u00eda adaptarse a la inmunoturbidimetr\u00eda, un proceso en el que se mide la p\u00e9rdida de intensidad de la luz transmitida debido al efecto de dispersi\u00f3n de las part\u00edculas suspendidas en ella.
\nEste ensayo para la determinaci\u00f3n de ApoE4 puede ser muy f\u00e1cilmente implementado dentro de la rutina cl\u00ednica, ya que utiliza la misma muestra que otras pruebas de laboratorio de rutina, sin ning\u00fan otro procesamiento, y que puede ser ejecutado en cualquier analizador qu\u00edmico, incluyendo los analizadores de qu\u00edmica cl\u00ednica de alto rendimiento presentes en hospitales y laboratorios cl\u00ednicos.
\nSe llevaron a cabo ensayos para determinar la versatilidad de uso aplicada a tres analizadores qu\u00edmicos: Selectra Vital Junior (SpinReact, 110 tests\/hora), LIDA 300 (Linear Chemicals, 300 tests\/hora) y Architect c16000 (Abbott, 1600 tests\/hora). Este prototipo mostr\u00f3 una gran sensibilidad y especificidad de detecci\u00f3n, por lo que posteriormente se llev\u00f3 a cabo la optimizaci\u00f3n de dos analizadores qu\u00edmicos hasta conseguir casi un 100% de precisi\u00f3n en el an\u00e1lisis (Tabla 1).<\/p>\n

\"\"<\/a><\/p>\n

Tabla 1: Rendimiento anal\u00edtico del prototipo de prueba y formulaci\u00f3n final e4Risk en analizadores con diferente capacidad de rendimiento.<\/p>\n

Con ello, se alcanz\u00f3 el objetivo del proceso de adaptaci\u00f3n: el uso de estos kits de detecci\u00f3n qu\u00edmica (e4Risk) para su implementaci\u00f3n en an\u00e1lisis de rutina en el \u00e1mbito hospitalario mediante utilizaci\u00f3n de analizadores qu\u00edmicos, y con una precisi\u00f3n cercana al 100%. Esto permitir\u00eda el inicio del tratamiento una vez aparezcan los primeros s\u00edntomas y el establecimiento de intervenciones basadas en el estilo de vida de la persona que podr\u00edan prevenir o retrasar el desarrollo del Alzheimer, as\u00ed como el diagn\u00f3stico de otras enfermedades neurodegenerativas (Figura 4).<\/p>\n

\"\"<\/a>Figura 4: Cronolog\u00eda del diagn\u00f3stico de enfermedades neurodegenerativas.<\/p>\n

BIBLIOGRAF\u00cdA<\/strong>
\nLane, C.A., Hardy, J. and Schott, J.M. (2018), Alzheimer’s disease. Eur J Neurol, 25: 59-70.<\/em>
\nVeiga, S., Rodr\u00edguez-Mart\u00edn, A., Garcia-Ribas, G. et al. (2020), Validation of a novel and accurate ApoE4 assay for automated chemistry analyzers. Sci Rep 10, 2138<\/em>
\nHatters, Danny M., et al. (2006), Apolipoprotein<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Andrea Mac\u00edas Camero y Marta Molina Alejandre La enfermedad de Alzheimer (EA), la causa m\u00e1s com\u00fan de demencia, es una creciente preocupaci\u00f3n de salud mundial con enormes implicaciones para los individuos y la sociedad. Actualmente, afecta a 37 millones de personas en todo el mundo y se espera que esta cifra aumente a 131 millones en 2050. Mientras que la gran mayor\u00eda de la EA ocurre de forma aparentemente espor\u00e1dica, las mutaciones en tres genes – prote\u00edna precursora del amiloide (APP), presenilina 1 (PSEN1) y presenilina 2 (PSEN2) – causan una rara (<0,5%) forma familiar de la enfermedad de Alzheimer\u2026<\/p>\n","protected":false},"author":230,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"ngg_post_thumbnail":0},"categories":[7197],"tags":[],"blocksy_meta":{"styles_descriptor":{"styles":{"desktop":"","tablet":"","mobile":""},"google_fonts":[],"version":4}},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/83"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/wp-json\/wp\/v2\/users\/230"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=83"}],"version-history":[{"count":10,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/83\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":101,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/83\/revisions\/101"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=83"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=83"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/avances-en-biotecnologia\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=83"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}