{"id":131711,"date":"2010-12-19T02:00:43","date_gmt":"2010-12-19T01:00:43","guid":{"rendered":"http:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/biocienciatecnologia\/?p=131711"},"modified":"2011-02-06T04:11:18","modified_gmt":"2011-02-06T03:11:18","slug":"relacion-virus-celula-de-la-infeccion-por-citomegalovirus","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/biocienciatecnologia\/2010\/12\/19\/131711","title":{"rendered":"Relaci\u00f3n virus-c\u00e9lula de la infecci\u00f3n por citomegalovirus"},"content":{"rendered":"<p>El <a href=\"http:\/\/www2.cbm.uam.es\/jalopez\/CLASES2002\/CLASES0203\/Tema24.htm\">Citomegalovirus humano<\/a> (CMVH) es un pat\u00f3geno humano importante que infecta a un gran porcentaje de la poblaci\u00f3n mundial y que supone un alto riesgo para la salud de individuos con el sistema inmune inmaduro o deprimido -reci\u00e9n nacidos, trasplantados o pacientes con <a href=\"http:\/\/www2.cbm.uam.es\/jalopez\/CLASES2002\/CLASES0203\/Tema25.htm\">Sida<\/a>-. Conseguir identificar qu\u00e9 prote\u00ednas celulares est\u00e1n implicadas en la reproducci\u00f3n viral permitir\u00e1 tener los elementos necesarios para poder controlar la infectividad de dicho pat\u00f3geno.<\/p>\n<div><strong><\/strong><\/div>\n<p>\u00a0<\/p>\n<p><strong><\/p>\n<div class=\"mceTemp mceIEcenter\">\n<dl id=\"attachment_131712\" class=\"wp-caption aligncenter\" style=\"width: 310px;\">\n<dt class=\"wp-caption-dt\"><a href=\"http:\/\/www.plosone.org\/article\/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0015318\"><img decoding=\"async\" class=\"size-medium wp-image-131712\" title=\"C\u00e9lula infectada por CMVH\" src=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/biocienciatecnologia\/files\/2010\/12\/Inmuno-300x300.jpg\" alt=\"IF de c\u00e9lulas infectada por CMVH\" width=\"300\" height=\"300\" srcset=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/biocienciatecnologia\/files\/2010\/12\/Inmuno-300x300.jpg 300w, https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/biocienciatecnologia\/files\/2010\/12\/Inmuno-150x150.jpg 150w, https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/biocienciatecnologia\/files\/2010\/12\/Inmuno.jpg 600w\" sizes=\"(max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/><\/a><\/dt>\n<dd class=\"wp-caption-dd\">IF de c\u00e9lulas infectada por CMVH<\/dd>\n<\/dl>\n<p><!--more--><\/div>\n<p>\u00a0<\/p>\n<p><\/strong><\/p>\n<p>\u00a0<\/p>\n<p>Al tratarse de un virus rodeado por una envoltura membranosa que proviene de la c\u00e9lula infectada, resulta de inter\u00e9s estudiar las prote\u00ednas celulares que est\u00e1n implicadas en procesos de tr\u00e1fico de membranas. En este sentido, el equipo de investigaci\u00f3n del <a href=\"http:\/\/www.cnb.uam.es\/\">Centro Nacional de Biotecnolog\u00eda<\/a> dirigido por <a href=\"http:\/\/www.cnb.uam.es\/content\/research\/molcelbiology\/fraile\/?l=1\">Alberto Fraile<\/a>, en colaboraci\u00f3n con el grupo del investigador Peter van der Sluijs del <a href=\"http:\/\/www.umcutrecht.nl\/zorg\/\">Centro M\u00e9dico Universitario de Utrecht<\/a> ha demostrado que el virus necesita una prote\u00edna que interviene en los procesos de biog\u00e9nesis y secreci\u00f3n de los denominados <a href=\"http:\/\/www.plosone.org\/article\/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0015318\">Org\u00e1nulos Relacionados con los Lisosomas Celulares<\/a> (ORLs). Concretamente, los autores comprobaron que CMVH induce potentemente la expresi\u00f3n de la peque\u00f1a <a href=\"http:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/Rab27\">GTPasa Rab27<\/a>. Cuando se investig\u00f3 el papel de esta prote\u00edna en el ciclo de vida del virus se descubri\u00f3 que Rab27 era necesaria para la producci\u00f3n de nuevas part\u00edculas virales infectivas. Este hallazgo resulta impactante ya que muestra que el CMVH consigue manipular la maquinaria celular implicada en estos procesos para su propio beneficio.<\/p>\n<p>Los ORLs son lisosomas especializados donde se almacena la melanina en los melanocitos o las enzimas l\u00edticas en los linfocitos citot\u00f3xicos, de manera que mutaciones en el gen <em>Rab27<\/em> son responsables del albinismo parcial y de los desordenes del sistema inmune en algunos pacientes con el <a href=\"http:\/\/www.iqb.es\/dermatologia\/atlas\/griscelli.htm\">s\u00edndrome de Griscelli<\/a>. Previamente, los investigadores publicaron que el CMVH adquiere su envoltura de membranas que contienen marcadores celulares tanto de la ruta exoc\u00edtica como de la ruta endoc\u00edtica, entre ellos, marcadores de ORLs, lo que ya apuntaba a la existencia de una conexi\u00f3n entre el CMVH y la maquinaria molecular implicada en la biog\u00e9nesis de estos org\u00e1nulos. Seg\u00fan Fraile, se habr\u00eda dado con la clave a nivel molecular de una ruta celular conservada que es explotada por el virus.<\/p>\n<p>Para llegar a estas conclusiones, los investigadores estudiaron c\u00f3mo el <a href=\"http:\/\/www.plosone.org\/article\/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0015318\">CMVH induce la expresi\u00f3n de los ARNs mensajeros de Rab27<\/a> y de la prote\u00edna en las c\u00e9lulas infectadas. Mediante t\u00e9cnicas de microscop\u00eda \u00f3ptica con marcadores fluorescentes de prote\u00ednas, localizaron Rab27 en la zona de <a href=\"http:\/\/www2.cbm.uam.es\/jalopez\/CLASES2002\/CLASES0203\/tema21.htm\">ensamblaje viral<\/a> o factor\u00eda viral -aut\u00e9ntica f\u00e1brica de virus maduros e infectivos-, y mediante t\u00e9cnicas de <a href=\"http:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/Electron_microscope\">microscop\u00eda electr\u00f3nica<\/a> con marcadores de prote\u00ednas acoplados a oro, detectaron Rab27 incorporada en las envolturas virales. Este resultado indica que las membranas celulares que utiliza el CMVH para adquirir su envoltura viral proceden, al menos en parte, de los ORLs. A continuaci\u00f3n, estudiaron el efecto del <a href=\"http:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/RNA_interference\">silenciamiento de Rab27<\/a> mediante ARNs interferentes en las c\u00e9lulas infectadas y encontraron que la producci\u00f3n viral se encontraba reducida en las c\u00e9lulas silenciadas para Rab27. Obtuvieron el mismo resultado cuando utilizaron como sistema modelo al citomegalovirus del rat\u00f3n y c\u00e9lulas de ratones deficientes en Rab27, corroborando que la peque\u00f1a GTPasa Rab27 est\u00e1 implicada en la producci\u00f3n de las nuevas part\u00edculas virales infectivas.<\/p>\n<p>La comprensi\u00f3n de las interacciones virus-c\u00e9lula a nivel molecular es crucial para el desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos antivirales. Adem\u00e1s, el virus resulta una excelente herramienta para poder comprender la biolog\u00eda celular de estos org\u00e1nulos y profundizar en el conocimiento de ciertas patolog\u00edas humanas, como es el anteriormente mencionado s\u00edndrome de Griscelli. Los resultados de este trabajo aparecen publicados en <a href=\"http:\/\/www.plosone.org\/article\/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0015318\">el \u00faltimo n\u00famero de <em>PLoS ONE<\/em><\/a>.<\/p>\n<p>Ahora, y seg\u00fan Fraile, la cuesti\u00f3n que deber\u00edan desentra\u00f1ar es c\u00f3mo consigue el virus controlar estos componentes celulares. Puede ser complicado de entender, pero esencial para el desarrollo de uno de los agentes pat\u00f3genos m\u00e1s extendido en el mundo, terror como infecci\u00f3n v\u00edrica hospitalaria.<\/p>\n<p><a href=\"http:\/\/www.uam.es\/personal_pdi\/ciencias\/jolope\/\">JAL<\/a> -(<a href=\"http:\/\/www.cbm.uam.es\/ccientifica\/\">CBMSO<\/a>)<\/p>\n<p style=\"TEXT-ALIGN: center\"><strong>DIVULGACI\u00d3N CIENT\u00cdFICA A\u00a020 DE\u00a0DICIEMBRE DE\u00a02010<\/strong><\/p>\n<p style=\"TEXT-ALIGN: center\"><a href=\"http:\/\/www.madrimasd.org\/informacionidi\/madrimasd-tv\/default.asp\">MADRI+D TV<\/a> (Divulgaci\u00f3n cient\u00edfica con cara, e im\u00e1genes, en 3 minutos)<\/p>\n<p style=\"TEXT-ALIGN: center\"><a href=\"http:\/\/www.rtve.es\/podcast\/radio-5\/entre-probetas\/\">ENTRE PROBETAS<\/a> (P\u00edldoras cient\u00edficas en 2 minutos). Radio 5<\/p>\n<p style=\"TEXT-ALIGN: center\"><a href=\"http:\/\/www.rtve.es\/podcast\/radio-5\/a-hombros-de-gigantes\/\">A HOMBROS DE GIGANTES<\/a> Radio 5<\/p>\n<p style=\"TEXT-ALIGN: center\"><a href=\"http:\/\/www.facebook.com\/home.php?#!\/pages\/Departamento-de-Cultura-Cientifica-Centro-de-Biologia-Molecular\/148445718520196\">FACEBOOK<\/a>\u00a0<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El Citomegalovirus humano (CMVH) es un pat\u00f3geno humano importante que infecta a un gran porcentaje de la poblaci\u00f3n mundial y que supone un alto riesgo para la salud de individuos con el sistema inmune inmaduro o deprimido -reci\u00e9n nacidos, trasplantados o pacientes con Sida-. 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