{"id":132914,"date":"2014-03-10T00:45:00","date_gmt":"2014-03-09T23:45:00","guid":{"rendered":"http:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/biocienciatecnologia\/?p=132914"},"modified":"2014-03-16T00:59:07","modified_gmt":"2014-03-15T23:59:07","slug":"metabolismo-energetico-y-muerte-de-neuronas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/biocienciatecnologia\/2014\/03\/10\/132914","title":{"rendered":"Metabolismo energ\u00e9tico y muerte de neuronas"},"content":{"rendered":"

La mitocondria<\/a> desempe\u00f1a funciones esenciales para la fisiolog\u00eda de la c\u00e9lula entre las que destacan su actividad metab\u00f3lica y bioenerg\u00e9tica, as\u00ed como la de ejecuci\u00f3n de la muerte celular<\/a>, entre otras muchas. Durante la \u00faltima d\u00e9cada se ha puesto de manifiesto que estas actividades est\u00e1n molecular y funcionalmente integradas y que las alteraciones gen\u00e9ticas y\/o epigen\u00e9ticas<\/a> que interfieren con la actividad de la mitocondria est\u00e1n implicadas en la g\u00e9nesis y progresi\u00f3n de muchas patolog\u00edas que incluyen varias enfermedades neurodegenerativas y el c\u00e1ncer.<\/p>\n

Un complejo proteico clave en estas funciones de la mitocondria es la denominada H+-ATP sintasa<\/a>, turbina molecular que genera la energ\u00eda que necesitan las c\u00e9lulas. De hecho, la c\u00e9lula tumoral tiene como estrategia minimizar por mecanismos diversos la expresi\u00f3n de dicha enzima, ya que \u00e9sta tambi\u00e9n act\u00faa como un regulador esencial de la muerte celular.<\/p>\n

El grupo liderado por el Jos\u00e9 Manuel Cuezva del CBMSO<\/a> investiga otro mecanismo utilizado de forma mayoritaria por los carcinomas m\u00e1s frecuentes y que consiste en la sobre-expresi\u00f3n del denominado \u201cFactor Inhibidor 1 de la ATPasa\u201d (IF1), prote\u00edna que inhibe directamente la actividad de la \u201cturbina molecular\u201d (H+-ATP sintasa) se\u00f1alada anteriormente.<\/p>\n

\"Papel<\/a>
Papel de la sobre-expresi\u00f3n de hIF1 en el pre-condicionamiento del cerebro<\/figcaption><\/figure>\n

En un nuevo estudio publicado en\u00a0EMBO Journal<\/em><\/a>\u00a0estos investigadores han analizado, en neuronas de ratones transg\u00e9nicos, la relevancia biol\u00f3gica que la sobre-expresi\u00f3n de un an\u00e1logo constitutivamente activo de IF1 \u2013recuerden, un inhibidor de la funci\u00f3n mitocondrial- tiene en muerte celular.<\/p>\n

El trabajo, desarrollado por Laura Formentini y colaboradores, demuestra que dicha sobre-expresi\u00f3n en neuronas inhibe la actividad H+-ATP sintasa promoviendo as\u00ed un cambio del metabolismo energ\u00e9tico hac\u00eda una\u00a0glucolisis<\/a>\u00a0\u2013oxidaci\u00f3n de la glucosa- aerobia m\u00e1s activa. Simult\u00e1neamente, la presencia de la prote\u00edna en las neuronas genera una se\u00f1al que activa varias rutas implicadas en supervivencia celular y reparaci\u00f3n del ADN. Este pre-condicionamiento metab\u00f3lico del cerebro confiere resistencia frente a la muerte celular preservando las funciones locomotoras de los ratones. El trabajo pone de manifiesto por vez primera la relevancia in vivo de la H+-ATP sintasa como maquinar\u00eda que participa en la ejecuci\u00f3n de la muerte celular destacando as\u00ed mismo su posible potencial a la hora de planificar estrategias encaminadas al tratamiento de la muerte neuronal.<\/p>\n

Adem\u00e1s, subrayan los autores, este rat\u00f3n es el fundador de una serie de ratones que proporcionaran distintos modelos in vivo de inhibici\u00f3n controlada de la actividad de la H+-ATP sintasa en diversos tejidos. Estos ratones ser\u00e1n de gran utilidad para establecer las bases moleculares de la implicaci\u00f3n de la disfunci\u00f3n mitocondrial en varias patolog\u00edas que hoy en d\u00eda est\u00e1n agrupadas como \u201cmitocondriopat\u00edas\u201d dentro de las\u00a0Enfermedades Raras<\/a>\u00a0as\u00ed como para la validaci\u00f3n de f\u00e1rmacos que utilicen el metabolismo energ\u00e9tico como diana terap\u00e9utica.<\/p>\n

Adem\u00e1s del grupo de Jos\u00e9 M Cuezva -Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (centro mixto UAM-CSIC), perteneciente al Departamento de Biolog\u00eda Molecular de la Universidad Aut\u00f3noma de Madrid (UAM), en la investigaci\u00f3n ha colaborado el CIBER de Enfermedades Raras y al Instituto de Investigaci\u00f3n Hospital 12 de Octubre. En el trabajo ha colaborado Marta P\u00e9rez Pereira, del grupo de Alberto Mart\u00ednez-Serrano, Jos\u00e9 J. Lucas del CBMSO y Carmen Navarro, del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Vigo (IBIV). Laura Formentini disfruta de una beca de la Fundaci\u00f3n de la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola Contra el C\u00e1ncer (AECC).<\/p>\n

JAL (DCC-CBMSO)<\/a><\/p>\n