{"id":134290,"date":"2020-03-16T09:30:53","date_gmt":"2020-03-16T08:30:53","guid":{"rendered":"http:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/energiasalternativas\/?p=134290"},"modified":"2020-03-16T09:30:53","modified_gmt":"2020-03-16T08:30:53","slug":"la-luz-visible-desbloquea-el-acceso-a-fragmentos-farmacologicamente-relevantes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/energiasalternativas\/2020\/03\/16\/134290","title":{"rendered":"La luz visible desbloquea el acceso a fragmentos farmacol\u00f3gicamente relevantes"},"content":{"rendered":"

Autores: Alberto F. Garrido-Castro, M. Carmen Maestro y Jos\u00e9 Alem\u00e1n<\/strong><\/p>\n

Resumen:<\/strong> El grupo difluorometilo (-CF2<\/sub>H) es un fragmento crucial en los \u00e1mbitos farmac\u00e9utico, agroqu\u00edmico y de materiales. Sin embargo, la difluorometilaci\u00f3n de enlaces C=N se ha descrito usando metodolog\u00edas polares indirectas que presentan aplicabilidad restringida. Por ello, con el fin de desarrollar un protocolo directo para completar esta transformaci\u00f3n, se ha llevado a cabo la adici\u00f3n directa del radical difluorometilo (\u2022CF2<\/sub>H) a enlaces C=N basada en una activaci\u00f3n fotocatal\u00edtica con luz visible. Las condiciones suaves de reacci\u00f3n dan lugar a una amplia diversidad estructural, llegando a funcionalizar quinoxalinonas y dibenzoacepinas, entre otros.<\/span><\/p>\n

Abstract:<\/strong> The difluoromethyl (-CF2<\/sub>H) group represents a crucial moiety in pharmaceutical, agrochemical and material science. However, difluoromethyl addition to the C=N bond typically relies on multi-step two-electron approaches of restricted range and applicability. In an attempt to develop a direct protocol to complete this transformation, the current study presents a direct CF2<\/sub>H radical addition to C=N bonds predicated on photocatalytic activation using visible light. The mild conditions in place lead to impressive structural diversity, as quinoxalinones and dibenzazepines, among others, are successfully functionalized.<\/span><\/p>\n

Se ha desarrollado una nueva metodolog\u00eda basada en el uso de la luz visible para preparar compuestos que presentan el grupo difluorometilo (-CF2<\/sub>H) de alta importancia en el sector farmac\u00e9utico.<\/strong><\/span><\/p>\n

El fl\u00faor es el hal\u00f3geno m\u00e1s abundante sobre la Tierra y, sin embargo, ha tenido un papel insignificante durante la bios\u00edntesis natural de mol\u00e9culas org\u00e1nicas. Pese a la escasez de compuestos organofluorados en la Naturaleza, la sociedad qu\u00edmica ha descubierto y explotado las propiedades \u00fanicas de estos compuestos durante d\u00e9cadas. As\u00ed, la qu\u00edmica en los \u00e1mbitos farmac\u00e9utico, agr\u00edcola y de materiales se ha beneficiado de una gran variedad de estrategias innovadoras para incorporar fl\u00faor.<\/span><\/p>\n

En el contexto del descubrimiento y desarrollo de f\u00e1rmacos, la instalaci\u00f3n de grupos fluorometilo (-CFx<\/sub>Hy<\/sub>) en mol\u00e9culas org\u00e1nicas ha recibido una atenci\u00f3n significativa. M\u00e1s del 20% de los f\u00e1rmacos comercializados contiene al menos un \u00e1tomo de fl\u00faor en su estructura. Esto se debe a que los compuestos fluoroalquilados suelen presentar una absorci\u00f3n y biodisponibilidad superior debido a: i) una mayor lipofilia que sus an\u00e1logos no fluorados, lo cual lleva a una mejor permeabilidad a trav\u00e9s de las membranas; ii) una gran resistencia frente a oxidaciones, resultando en una elevada estabilidad metab\u00f3lica, y iii) una selectividad de uni\u00f3n a prote\u00ednas mejorada. Concretamente, el grupo difluorometilo (-CF2<\/sub>H) puede ser un is\u00f3stero de dadores de enlace de hidr\u00f3geno tradicionales como los alcoholes, tioles o \u00e1cidos hidrox\u00e1micos.<\/span><\/p>\n

Generaci\u00f3n del radical \u2022CF2<\/sub>H y adici\u00f3n directa a una gran variedad de enlaces C=N<\/strong><\/span><\/p>\n

Debido a la gran dificultad que existe para llevar a cabo la adici\u00f3n del grupo -CF2<\/sub>H de manera directa a compuestos de tipo imina (enlace C=N), se ha desarrollado una nueva metodolog\u00eda que permite acceder a aminas \u03b1-difluorometiladas. La s\u00edntesis de estas importantes estructuras \u00fanicamente se hab\u00eda conseguido mediante estrategias polares empleando varias etapas de reacci\u00f3n. Gracias al uso de la fotocat\u00e1lisis con luz visible (LEDs azules), se ha podido llevar a cabo la transformaci\u00f3n de manera directa con esta nueva metodolog\u00eda radicalaria.<\/span><\/p>\n

El protocolo descrito est\u00e1 basado en la activaci\u00f3n fotocatal\u00edtica de un precursor del radical difluorometilo (\u00b7CF2<\/sub>H); una sal de elevada disponibilidad comercial y manejo experimental sencillo que es la base de una metodolog\u00eda de f\u00e1cil ejecuci\u00f3n. La reacci\u00f3n se puede llevar a cabo bajo unas condiciones de reacci\u00f3n suaves que dotan a la misma de una gran flexibilidad y variedad estructural, llegando a funcionalizar compuestos de un car\u00e1cter muy variado como las quinoxalinonas, de gran actividad antimicrobiana, antiviral y antitumoral, y las dibenzoacepinas, conocidas como los antipsic\u00f3ticos de segunda generaci\u00f3n.<\/span><\/p>\n

\"\"<\/a><\/p>\n

Referencia bibliogr\u00e1fica:<\/strong><\/p>\n

Garrido-Castro, A. F.; Gini, A.; Maestro, M. C.; Alem\u00e1n, J. \u201cUnlocking the Direct Photocatalytic Difluoromethylation of C=N Bonds<\/strong>\u201d Chem. <\/em>Commun.<\/em> 2020<\/strong>, Advance Article. DOI: 10.1039\/D0CC01353F.<\/p>\n

Contacto<\/strong><\/p>\n

Jos\u00e9 Alem\u00e1n, Responsable del Grupo FRUAM del Programa FotoArt-CM \u2013 jose.aleman@uam.es<\/p>\n

Coordina FotoArt-CM: V\u00edctor A. de la Pe\u00f1a O\u00b4Shea, Instituto IMDEA Energ\u00eda.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Autores: Alberto F. Garrido-Castro, M. Carmen Maestro y Jos\u00e9 Alem\u00e1n Resumen: El grupo difluorometilo (-CF2H) es un fragmento crucial en los \u00e1mbitos farmac\u00e9utico, agroqu\u00edmico y de materiales. Sin embargo, la difluorometilaci\u00f3n de enlaces C=N se ha descrito usando metodolog\u00edas polares indirectas que presentan aplicabilidad restringida. Por ello, con el fin de desarrollar un protocolo directo para completar esta transformaci\u00f3n, se ha llevado a cabo la adici\u00f3n directa del radical difluorometilo (\u2022CF2H) a enlaces C=N basada en una activaci\u00f3n fotocatal\u00edtica con luz visible. Las condiciones suaves de reacci\u00f3n dan lugar a una amplia diversidad estructural, llegando a funcionalizar quinoxalinonas y dibenzoacepinas,\u2026<\/p>\n","protected":false},"author":29,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"ngg_post_thumbnail":0},"categories":[1],"tags":[],"blocksy_meta":{"styles_descriptor":{"styles":{"desktop":"","tablet":"","mobile":""},"google_fonts":[],"version":4}},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/energiasalternativas\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/134290"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/energiasalternativas\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/energiasalternativas\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/energiasalternativas\/wp-json\/wp\/v2\/users\/29"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/energiasalternativas\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=134290"}],"version-history":[{"count":10,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/energiasalternativas\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/134290\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":134301,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/energiasalternativas\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/134290\/revisions\/134301"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/energiasalternativas\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=134290"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/energiasalternativas\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=134290"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/energiasalternativas\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=134290"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}