{"id":110204,"date":"2008-12-25T11:53:00","date_gmt":"2008-12-25T11:53:00","guid":{"rendered":"http:\/\/weblogs.madrimasd.org\/\/microbiologia\/archive\/2008\/12\/25\/110204.aspx"},"modified":"2010-01-26T23:31:48","modified_gmt":"2010-01-26T22:31:48","slug":"el-ataque-de-los-clones-expansion-de-las-resistencias-a-los-antibioticos-episodio-ii","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/2008\/12\/25\/110204","title":{"rendered":"El ataque de los clones: Expansi\u00f3n de las resistencias a los antibi\u00f3ticos  (EPISODIO II)"},"content":{"rendered":"<p>autor: <a href=\"http:\/\/www.madrimasd.org\/cienciaysociedad\/entrevistas\/quien-es-quien\/detalleGrupo.asp?id=103\">Miguel Vicente<\/a><\/p>\n<div><strong>En los ambientes naturales del planeta Tierra los microbios, como todos los seres vivos, compiten para apropiarse de la escasa comida disponible. Los organismos que conocemos hoy en d\u00eda, y nosotros mismos, somos los descendientes de antepasados que han tenido \u00e9xito en esa carrera por la comida y por reproducirse. En la Naturaleza los microbios se inventaron todo tipo de trucos para eliminar a la competencia, entre ellos los <a href=\"http:\/\/weblogs.madrimasd.org\/microbiologia\/archive\/2008\/09\/09\/100531.aspx\">antibi\u00f3ticos<\/a> y la forma de contrarrestarlos, las resistencias. Podemos imaginar que cuando aparecieron los animales los microbios se sintieron como exploradores en un nuevo continente en el que pod\u00edan multiplicarse sin competidores y, sobre todo,\u00a0 sin los que les atacaban con sus antibi\u00f3ticos.<\/strong> <strong>Empez\u00f3 as\u00ed la era de las infecciones a la que sigui\u00f3\u00a0 la guerra para combatirlas. A mediados del siglo XX la humanidad se crey\u00f3 que hab\u00eda ganado la batalla. Pero no contaba con la habilidad de sus enemigos.<\/strong><\/div>\n<hr size=\"2\" \/><img decoding=\"async\" src=\"\/blogs\/microbiologia\/wp-content\/blogs.dir\/110\/files\/910\/o_star-wars-2-5.jpg\" alt=\"\" width=\"450\" height=\"203\" \/><br \/>\n<span style=\"color: #008000;\"><br \/>\n<\/span><\/p>\n<div><span style=\"color: #008000;\"><strong>Las resistencias a los antibi\u00f3ticos se expanden desde el momento en que se les comienza a utilizar para tratar las infecciones.<\/strong> En ausencia de antibi\u00f3ticos las bacterias resistentes son superadas por las que no lo son, pero esta situaci\u00f3n se invierte en presencia de ellos, ahora los individuos resistentes tienen ventaja y se multiplican. Ej\u00e9rcito de Droides Cl\u00f3nicos en el segundo episodio de la Guerra de las Galaxias. <\/span><br \/>\n<span style=\"color: #008000;\"> <\/span><\/div>\n<hr size=\"2\" \/><!--more--><\/p>\n<div><strong>\u00bfPor qu\u00e9 se extienden las resistencias a los antibi\u00f3ticos?<\/strong><br \/>\nEn este nuevo entorno las bacterias pat\u00f3genas pudieron prescindir de los genes que codifican resistencias. No solo no les resultaba perjudicial, sino que les ahorraba el producir unas resistencias que no iban a utilizar porque no ten\u00edan antibi\u00f3ticos a su alrededor. Todo hubiera podido seguir as\u00ed de no ser por el uso masivo de antibi\u00f3ticos en el siglo XX,\u00a0 podemos decir que usar antibi\u00f3ticos como medicinas volvi\u00f3 a poner en pie de guerra a las bacterias pat\u00f3genas, ahora tienen que defenderse de los antibi\u00f3ticos usados para combatirlas y nada mejor que recuperar las resistencias. Lejos de ser una carga, las resistencias son, durante un tratamiento con antibi\u00f3ticos, la diferencia entre la vida y la muerte para una bacteria y son f\u00e1ciles de obtener, no hay m\u00e1s que tomarlas de las primas que ocupan los ambientes naturales, que a\u00fan las conservan, y transmitirlas a cuantos m\u00e1s pat\u00f3genos mejor.<\/p>\n<p>Las bacterias tienen para ello mecanismos eficaces y muy variados que pasan genes de unas a otras y los incorporan a su genoma. Algunas, como <em>Streptococcus pneumoniae<\/em>, literalmente se comen los genes de sus cong\u00e9neres, mientras otras, como <em>Escherichia coli<\/em>, pueden transferir su cromosoma casi completo por un procedimiento que recuerda vagamente la fecundaci\u00f3n de un \u00f3vulo por un espermatozoide y que por eso se ha llamado conjugaci\u00f3n. La transferencia del ADN puede adem\u00e1s ocurrir entre bacterias que no est\u00e1n muy emparentadas, mediante mecanismos como pl\u00e1smidos promiscuos, que son mol\u00e9culas de ADN capaces de multiplicarse en diversas bacterias y trasladarse de una a otra. Tambi\u00e9n hay virus bacterianos, llamados bacteri\u00f3fagos, que, con una frecuencia baja pero no desde\u00f1able, pueden funcionar como vectores para transferir genes entre las bacterias. Hay incluso fragmentos de ADN, transposones como los que <a href=\"http:\/\/weblogs.madrimasd.org\/microbiologia\/archive\/2008\/02\/02\/83712.aspx\">B\u00e1rbara McClintock<\/a> descubri\u00f3 en el ma\u00edz y cuyo ejemplo m\u00e1s espectacular en las bacterias se ha encontrado en <em><a href=\"http:\/\/weblogs.madrimasd.org\/microbiologia\/archive\/2008\/10\/12\/103310.aspx\">Acinetobacter<\/a><\/em>, que incorporan genes de resistencias y se especializan en integrarse a diversos sitios de los genomas bacterianos. Resumiendo podr\u00eda decirse que existe un repositorio compartido de genes de resistencias a los antibi\u00f3ticos s a disposici\u00f3n de las bacterias, que los obtienen ya sea directamente o a trav\u00e9s de alg\u00fan pariente. El resultado es que como no hay hoy en d\u00eda ning\u00fan antibi\u00f3tico frente al que no se haya encontrado una bacteria resistente el riesgo de que las bacterias que nos infectan sean portadoras de una o m\u00e1s resistencias es cada vez mayor, por lo que tambi\u00e9n se hace m\u00e1s dif\u00edcil\u00a0 tratar las infecciones.<\/p>\n<hr size=\"2\" \/><img decoding=\"async\" src=\"\/blogs\/microbiologia\/wp-content\/blogs.dir\/110\/files\/910\/o_spread_resistance.jpg\" alt=\"\" width=\"450\" height=\"261\" \/><\/p>\n<p><span style=\"color: #008000;\"><strong>El avance de las bacterias pat\u00f3genas resistentes parece imparable. <\/strong>En la d\u00e9cada que transcurre de 1990 a 2000 el porcentaje de algunos pat\u00f3genos resistentes a varios antibi\u00f3ticos se ha disparado. Payne, 2004. <a href=\"https:\/\/www.socgenmicrobiol.org.uk\/pubs\/micro_today\/pdf\/050401.pdf\"><em>Microbiology today<\/em>. <strong>31<\/strong>: 55-57<\/a>.<\/span><\/p>\n<hr size=\"2\" \/><strong>\u00bfQu\u00e9 propiedades ha de tener un antibi\u00f3tico?<\/strong><br \/>\nPara combatir a las bacterias que son resistentes a un antibi\u00f3tico se est\u00e1n utilizando estrategias variadas, por ejemplo la resistencia a las penicilinas que se generan porque muchas bacterias adquieren la capacidad de romper la estructura de la penicilina se ha contrarrestado usando junto con la penicilina otro compuesto llamado \u00e1cido clavul\u00e1nico que puede bloquear a la beta-lactamasa, la prote\u00edna que destruye al antibi\u00f3tico. Tambi\u00e9n se aplican tratamientos en los que se asocia m\u00e1s de un antibi\u00f3tico. Todo esto tiene un cierto \u00e9xito y hasta un 80% de las infecciones m\u00e1s recalcitrantes, las que se producen en los hospitales, se suelen curar.<\/p>\n<p>Pero que no debemos confiarnos nos lo muestra la frecuencia cada vez mayor de microbios resistentes a varios antibi\u00f3tico. Deber\u00edamos tener una reserva de nuevos antibi\u00f3ticos con eficacia frente a las bacterias resistentes, y la lista deber\u00eda renovarse seg\u00fan fuesen apareciendo nuevas resistencias. El antibi\u00f3tico ideal, que posiblemente no exista, ser\u00eda una sustancia capaz de eliminar a las bacterias pat\u00f3genas, preferiblemente matarlas por completo m\u00e1s que frenarles su crecimiento. Deber\u00eda ser inocuo para el hombre y los animales y que no hubiese resistencias frente a \u00e9l en la Naturaleza. En principio la penicilina, el primer antibi\u00f3tico que se us\u00f3, casi era as\u00ed. La penicilina debilita la envoltura que da rigidez a las bacterias, el peptidoglicano, las <a href=\"http:\/\/http:\/\/weblogs.madrimasd.org\/microbiologia\/archive\/2008\/08\/17\/98871.aspx\">bacterias estallan<\/a> mientras nuestras c\u00e9lulas no son da\u00f1adas. El punto d\u00e9bil de la penicilina es que no es tan activa frente a las bacterias que tienen poco peptidoglicano, las Gram-negativas, y que adem\u00e1s al resto les result\u00f3 muy f\u00e1cil adquirir resistencia frente a ella.<\/p>\n<p>Un procedimiento que se ha explotado con \u00e9xito es modificar la estructura qu\u00edmica del antibi\u00f3tico de manera que sin perder su actividad, sea refractario a ser degradado o eliminado por las bacterias resistentes. El compuesto ideal, que no deber\u00edamos llamar propiamente \u201cantibi\u00f3tico\u201d, ya que antibi\u00f3tico es por definici\u00f3n una sustancia producida por un ser vivo, tendr\u00eda una estructura qu\u00edmica completamente sint\u00e9tica, que no se encuentre en la Naturaleza, para que la probabilidad de que alg\u00fan microbio haya dise\u00f1ado una estrategia para resistirlo sea m\u00ednima.<br \/>\n<strong><br \/>\n\u00bfC\u00f3mo se encuentra un antibi\u00f3tico?<\/strong><br \/>\nMuy lejos queda ya el descubrimiento de la penicilina, <a href=\"http:\/\/weblogs.madrimasd.org\/microbiologia\/archive\/2008\/03\/09\/86219.aspx\">Alexander Fleming<\/a> la descubri\u00f3 gracias a su formaci\u00f3n cient\u00edfica y a varias coincidencias afortunadas, hoy en d\u00eda los antibi\u00f3ticos, como la mayor\u00eda de las medicinas se encuentran invirtiendo muchos recursos, tanto intelectuales como econ\u00f3micos. Lo primero es definir el ensayo que nos dir\u00e1 si un compuesto tiene actividad frente a las bacterias, hoy en d\u00eda se precisa que los ensayos sean f\u00e1cilmente adaptables para su uso en robots de alto rendimiento que puedan <a href=\"http:\/\/www.htscreening.org\/\">procesar<\/a> cientos de miles de compuestos\u00a0 a la vez. Detectar un nuevo compuesto con actividad en uno de estos ensayos no es m\u00e1s que el principio de un largo proceso en el que tan solo se aprovechar\u00e1n los que muestren actividad frente a bacterias vivas, no sean t\u00f3xicos para nuestro organismo, se eliminen f\u00e1cilmente y sean f\u00e1ciles de administrar. Como pasa con todos los medicamentos, se comprueba que los posibles candidatos son activos frente a las infecciones en modelos animales y no les causan efectos secundarios no deseados. Se ha de comprobar asimismo que son inocuos para las personas y capaces de curar la infecci\u00f3n con mayor eficacia que los antibi\u00f3ticos en uso. En el camino se descartan numerosos compuestos que no dan la talla en alguno de los ensayos y buena prueba de lo dif\u00edcil que es llegar a obtener un antibi\u00f3tico es que el n\u00famero de nuevos antibi\u00f3ticos que ha llegado a usarse en los enfermos ha ido disminuyendo con los a\u00f1os hasta ser tan peque\u00f1o que ha disparado todas las alarma, corremos el riesgo de quedarnos sin armas para combatir a las bacterias pat\u00f3genas.<\/p>\n<hr size=\"2\" \/><img decoding=\"async\" src=\"\/blogs\/microbiologia\/wp-content\/blogs.dir\/110\/files\/910\/o_less_new_antibiotics.jpg\" alt=\"\" width=\"450\" height=\"334\" \/><br \/>\n<span style=\"color: #008000;\"><strong>Alarma por la escasa disponibilidad de nuevos antibi\u00f3ticos. <\/strong> El n\u00famero de antibi\u00f3ticos nuevos para tratar las infecciones es cada vez menor, en los \u00faltimos tiempos no pasan de uno o dos al a\u00f1o. Shlaes <em>et al<\/em>. 2004. <a href=\"http:\/\/www.asm.org\/microbe\/index.asp?bid=27991\"><em>ASM News <\/em><strong>70<\/strong>: 276-281<\/a>.<\/span><\/p>\n<hr size=\"2\" \/><strong>\u00bfPor qu\u00e9 las vacunas no pueden reemplazar a los antibi\u00f3ticos?<\/strong><br \/>\nLas vacunas son un procedimiento mucho m\u00e1s antiguo que los antibi\u00f3ticos para evitar las infecciones, y lo que hacen es estimular a nuestro sistema inmunitario para que produzca defensas frente a los pat\u00f3genos, sirven tanto para combatir las bacterias como los virus. Ya se coment\u00f3 en otro art\u00edculo la utilizaci\u00f3n de vacunas para protegernos frente a <a href=\"http:\/\/weblogs.madrimasd.org\/microbiologia\/archive\/2008\/06\/23\/95314.aspx\"><em>Streptococcus pneumoniae<\/em><\/a>. Adem\u00e1s de lo que sus autores comentaban sobre la dificultad de producir una vacuna eficaz frente a una bacteria que se presenta en muchas variaciones, las vacunas tienen otra desventaja, que en su mayor\u00eda solo son eficaces si se administran antes de caer enfermos, lo que convierte a los antibi\u00f3ticos en medicamentos imprescindibles pero cada vez menos eficaces y m\u00e1s dif\u00edciles de renovar.<\/p>\n<hr size=\"2\" \/><img decoding=\"async\" src=\"\/blogs\/microbiologia\/wp-content\/blogs.dir\/110\/files\/910\/o_Sevilla.jpg\" alt=\"\" width=\"450\" height=\"211\" \/><\/p>\n<p><span style=\"color: #008000;\"><strong>Amidala, Arturito y Anakin en la Plaza de Espa\u00f1a<br \/>\n<\/strong><\/span><\/p>\n<div><strong><span style=\"color: #a52a2a;\">MUY PRONTO EN ESOS PEQUE\u00d1OS BICHITOS<\/span><\/strong><\/div>\n<p><a href=\"http:\/\/weblogs.madrimasd.org\/microbiologia\/archive\/2008\/12\/31\/110445.aspx\"><strong>EPISODIO III<\/strong><\/a><br \/>\n<span style=\"color: #a52a2a;\"><strong>La venganza de los Sith: \u00bfLograremos tener nuevos antibi\u00f3ticos a tiempo?<\/strong><\/span><br \/>\n\u00bfPor qu\u00e9 cada vez se encuentran menos antibi\u00f3ticos nuevos?<br \/>\n\u00bfCu\u00e1nto cuesta descubrir un antibi\u00f3tico?<br \/>\n\u00bfPor qu\u00e9 los antibi\u00f3ticos son malas medicinas?<br \/>\n\u00bfEstamos siendo eficaces para encontrar nuevos antibi\u00f3ticos?<\/p>\n<div><strong><span style=\"color: #a52a2a;\">Y NO DEJES DE LEER EL <\/span><\/strong><strong><span style=\"color: #a52a2a;\">EPISODIO <\/span><\/strong><strong><span style=\"color: #a52a2a;\">ANTERIOR <\/span><\/strong><\/div>\n<p><a href=\"http:\/\/weblogs.madrimasd.org\/microbiologia\/archive\/2008\/09\/09\/100531.aspx\"><strong>EPISODIO I<\/strong><\/a><br \/>\n<span style=\"color: #a52a2a;\"><strong>La amenaza fantasma: \u00bfPor qu\u00e9 necesitamos nuevos antibi\u00f3ticos?<\/strong><\/span><br \/>\n\u00bfQu\u00e9 es un antibi\u00f3tico?<br \/>\n\u00bfPor qu\u00e9 los antibi\u00f3ticos pierden su eficacia?<\/p>\n<hr size=\"2\" \/><\/div>\n<p><span style=\"color: #000080;\"><img decoding=\"async\" src=\"\/blogs\/microbiologia\/wp-content\/blogs.dir\/110\/files\/910\/t_banner_blog.gif\" alt=\"\" \/><br \/>\n<strong>Foro del d\u00eda en <a href=\"http:\/\/www.madrimasd.org\/\">mi+d<\/a><\/strong><\/span><\/p>\n<hr size=\"2\" \/>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>autor: Miguel Vicente En los ambientes naturales del planeta Tierra los microbios, como todos los seres vivos, compiten para apropiarse de la escasa comida disponible. Los organismos que conocemos hoy en d\u00eda, y nosotros mismos, somos los descendientes de antepasados que han tenido \u00e9xito en esa carrera por la comida y por reproducirse. En la Naturaleza los microbios se inventaron todo tipo de trucos para eliminar a la competencia, entre ellos los antibi\u00f3ticos y la forma de contrarrestarlos, las resistencias. 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