{"id":121996,"date":"2009-07-19T18:33:00","date_gmt":"2009-07-19T18:33:00","guid":{"rendered":"http:\/\/weblogs.madrimasd.org\/\/microbiologia\/archive\/2009\/07\/19\/121996.aspx"},"modified":"2010-01-26T23:25:59","modified_gmt":"2010-01-26T22:25:59","slug":"billete-de-ida-y-vuelta-como-la-tuberculosis-sale-y-regresa-a-africa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/2009\/07\/19\/121996","title":{"rendered":"Billete de ida y vuelta: c\u00f3mo la tuberculosis sale y regresa a \u00c1frica"},"content":{"rendered":"
autor: Miguel Vicente<\/a> <\/strong><\/p>\n

Hay distintas variedades del bacilo de Koch, no todas con la misma virulencia, que se encuentran en distintas partes del mundo, en su conjunto forman el complejo Mycobacterium tuberculosis<\/em> (lo abreviaremos como Mtb) y sus caracter\u00edsticas gen\u00e9ticas han servido para proponer un \u00e1rbol geneal\u00f3gico de la tuberculosis, que pudo originarse en \u00c1frica, transmitirse al ganado bovino y, tras extenderse por otros continentes, regresar de nuevo a su continente natal. Pero en gran medida la distribuci\u00f3n de la tuberculosis depende de la riqueza, los lugares m\u00e1s pobres se llevan la peor parte en cuanto al n\u00famero de enfermos y son al mismo tiempo los que m\u00e1s dificultades encuentran para combatirla. Por un lado el tratamiento resulta caro, y por el otro es demasiado largo. <\/strong><\/p>\n

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El viaje de ida vuelta desde \u00c1frica de la tuberculosis. <\/strong>En el mapa se muestran las rutas iniciales de dispersi\u00f3n de la tuberculosis, estamos viendo lo que debi\u00f3 ocurrir hace 50.000 a\u00f1os. Los linajes modernos derivan posiblemente de la dispersi\u00f3n iniciada por la rama coloreada en negro hace 50.000 a\u00f1os. Dos linajes antiguos (Mycobacterium africanum,<\/em> flechas en casta\u00f1o y verde) no salieron de \u00c1frica y a\u00fan persisten en la actualidad, los linajes modernos son las flechas en rojo, p\u00farpura y azul.<\/span><\/p>\n
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Se han identificado seis linajes de Mtb<\/a>, los seis est\u00e1n presentes en \u00c1frica y se supone que todos se originaron all\u00ed. Dos de ellos se les conoce como Mycobacterium africanum<\/em> permanecieron en \u00c1frica y no cruzaron a otros continentes. Las migraciones humanas se realizaron en la antig\u00fcedad siguiendo por lo general rutas terrestres por v\u00edas que no sobrepasaban los 2.000 metros de altitud. La dispersi\u00f3n de linajes de Mtb se hizo inicialmente por rutas terrestres, posiblemente desde \u00c1frica pasaron a Mesopotamia hace unos 40.000 a\u00f1os y de ah\u00ed se dispersaron<\/a> por todo el mundo. Los linajes modernos se desarrollaron en las zonas\u00a0 del mundo con mayor crecimiento de la poblaci\u00f3n, Europa, India y China. La navegaci\u00f3n, desde hace 500 a\u00f1os ha permitido la dispersi\u00f3n moderna en la que se infecta de nuevo \u00c1frica con linajes modernos, lo que se llama el viaje de \u00abida y vuelta desde \u00c1frica\u00bb.<\/p>\n
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La tuberculosis acompa\u00f1\u00f3 el crecimiento de la poblaci\u00f3n mundial.<\/strong> Desde hace 2000 a\u00f1os el aumento de la poblaci\u00f3n en Europa Occidental, India y el Este de Asia ha ido acompa\u00f1ado por la dispersi\u00f3n de los linajes nuevos, que adem\u00e1s, por la facilidad de comunicaci\u00f3n, han roto la barrera natural de dispersi\u00f3n que supon\u00edan los oc\u00e9anos y las tierras de altitud superior a los 2000 metros. Cada punto gris<\/a> representa un mill\u00f3n de habitantes. La situaci\u00f3n refleja mas o menos el momento en que se inicia el siglo veinte, los colores representan los linajes modernos y su dispersi\u00f3n.<\/span><\/p>\n

Recientemente Sebastien Gagneux del MRC de Londres y su equipo han secuenciado 22 estirpes de Mtb con representantes de todos los linajes, utilizando el procedimiento de secuenciaci\u00f3n masiva<\/a>. Han comparado con datos similares obtenidos de la secuencia de variedades de tuberculosis animal (las que afectan al ganado bovino y caprino, a los roedores y a las focas) y as\u00ed han determinado las mutaciones que contiene cada estirpe lo que ha llevado a conclusiones interesantes. En otras bacterias, como es el caso de Streptococcus,<\/em> seg\u00fan se van secuenciando los genomas completos de nuevas variedades se van encontrando nuevos genes. Aunque cada vez el n\u00famero de genes nuevos que se encuentran al secuenciar un nuevo genoma es menor, por muchas variedades que se secuencien nunca se tendr\u00e1n a ciencia cierta todos los genes que pueden existir en la especie, de manera que se postula que en estas bacterias no existe un genoma \u00fanico, sino que comparten lo que se llama un \u201cpangenoma\u201d del que cada una posee la mayor\u00eda de los genes pero puede adem\u00e1s contener genes adicionales diferentes. No ha sido as\u00ed el caso de Mtb, en todas las secuencias nuevas tan solo aparecen cuatro nuevos genes que no se hab\u00edan encontrado en los genomas secuenciados antes.<\/p>\n

\u00bfPor qu\u00e9 el pangenoma del bacilo de Koch parece ser cerrado? Posiblemente sea una consecuencia de su forma de vida y una explicaci\u00f3n ser\u00eda que\u00a0 en la historia de Mtb hay cuellos de botella, entre ellos el m\u00e1s importante es que en la transmisi\u00f3n de la enfermedad se pasan solo de 1 a 10 bacterias, por lo que\u00a0 el tama\u00f1o de la poblaci\u00f3n efectiva de Mtb en el mundo es posiblemente muy peque\u00f1o. Mtb es una bacteria clonal, ha evolucionado por deleci\u00f3n de un genoma ancestral \u00fanico y por su modo de vida los genes que ha perdido nunca los recuperar\u00e1. Adem\u00e1s la transferencia horizontal de genes, los varios procesos por los que muchas otras bacterias intercambian genes entre ellas, est\u00e1 en la actualidad interrumpida.<\/p>\n

Cuando una poblaci\u00f3n est\u00e1 formada, como le ocurre a la de Mtb, por muy pocos individuos la deriva gen\u00e9tica, el efecto de que por azar se pierdan todos los individuos que portan un gen determinado, tiene consecuencias muy importantes. Los linajes de Mtb pueden por ello mostrar diferencias notables en su virulencia. Por ejemplo en Gambia coexisten linajes modernos de Europa y Am\u00e9rica junto a otro linaje ancestral africano\u00a0 y analiz\u00e1ndolos<\/a> se ha comprobado que los linajes modernos, aunque se transmiten con la misma eficacia que el linaje africano, son m\u00e1s f\u00e1cilmente reactivables, es decir que la infecci\u00f3n progresa con m\u00e1s frecuencia desde la fase de tuberculosis latente a la de tuberculosis activa.<\/p>\n

Otras conclusiones interesantes derivadas del an\u00e1lisis gen\u00f3mico de Mtb es que el ancestro com\u00fan de M. tuberculosis<\/em> y M. bovis<\/em> (causante de la tuberculosis del ganado bovino) pudo ser un pat\u00f3geno humano que hoy no existe. Queda sin resolver todav\u00eda un enigma \u00bfde d\u00f3nde deriva la tuberculosis en el Nuevo Mundo? Hoy en d\u00eda los linajes de la tuberculosis en ese continente son de tipo moderno, sin embargo en algunos restos arqueol\u00f3gicos\u00a0 precolombinos aparecen lesiones que indican que proceden de personas que padecieron tuberculosis, por lo que posiblemente ya en la Am\u00e9rica anterior al descubrimiento hubo tuberculosis, pero la Mtb original ha desaparecido y en la actualidad se encuentra el linaje moderno procedente de Europa.<\/p>\n

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Distribuci\u00f3n actual de los linajes de tuberculosis. <\/strong>El mapa representa la situaci\u00f3n del mundo hacia 1999 cuando la poblaci\u00f3n alcanz\u00f3 los seis mil millones de habitantes. Los colores son los mismos que en la figura del encabezamiento.<\/span><\/p>\n

La Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud ha propuesto un plan, llamado DOTS<\/a>, para combatir la enfermedad entre cuyas acciones recientes se encuentra la iniciativa STOP TB, que ya comentamos en otro art\u00edculo<\/a>. El plan DOTS deriva sus siglas del equivalente en ingl\u00e9s de \u201cTratamiento corto con observaci\u00f3n directa\u201d (Directly Observed Treatment Short course<\/em>). Pero implantarlo resulta, en muchos lugares con escasos medios, dif\u00edcil. No solo se necesita disponer de la medicaci\u00f3n, sino que es necesaria una supervisi\u00f3n por el personal sanitario que garantice que se administra de forma correcta y por el tiempo prescrito, y esto (lo que se ha llamado el DOT del DOTS) resulta muy gravoso para los sistemas sanitarios de muchos pa\u00edses pobres. Relacionado con el problema de la falta de recursos se discute si resulta \u00fatil diagnosticar en ellos tanto la tuberculosis latente como los casos de infecci\u00f3n por Mtb MDR (que es resistente a los antibi\u00f3ticos con los que se inicia el tratamiento) si luego no se va a disponer de medicinas para tratar a las personas infectadas. O si se debe seguir vacunando a los ni\u00f1os en \u00e1reas end\u00e9micas y sobre todo a los que tienen VIH ya que la vacuna BCG es problem\u00e1tica en individuos inmunodeprimidos.<\/p>\n

Existen nuevos medicamentos<\/a> que se est\u00e1n probando para evaluar su utilidad para tratar la enfermedad. Entre ellos est\u00e1n la Diarylquinolonas (DARQs) como TMC207, que a concentraciones bajas (nanomolares) tienen efecto antibi\u00f3tico frente a la ATP sintasa de Mtb pero no afectan a la enzima mitocondrial. Se espera que su actividad a esas bajas dosis y su especificidad facilitar\u00e1n su administraci\u00f3n, adem\u00e1s aunque se generen resistentes en el gen que codifica la sintasa a la misma frecuencia que para otros genes, se espera que al ser muy corta la duraci\u00f3n del tratamiento, se minimice su aparici\u00f3n en los pacientes.<\/p>\n

Este art\u00edculo est\u00e1 basado en comunicaciones presentadas en G\u00f6teborg durante el simposio<\/a> Jorgen Lehman y Gerhard Domagk sobre Tuberculosis el 1 de julio del presente a\u00f1o 2009.<\/span><\/strong><\/p>\n
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\nForo del d\u00eda 20 de julio de 2009 en mi+d<\/a> y notiweb<\/a><\/strong><\/span><\/p>\n

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autor: Miguel Vicente Hay distintas variedades del bacilo de Koch, no todas con la misma virulencia, que se encuentran en distintas partes del mundo, en su conjunto forman el complejo Mycobacterium tuberculosis (lo abreviaremos como Mtb) y sus caracter\u00edsticas gen\u00e9ticas han servido para proponer un \u00e1rbol geneal\u00f3gico de la tuberculosis, que pudo originarse en \u00c1frica, transmitirse al ganado bovino y, tras extenderse por otros continentes, regresar de nuevo a su continente natal. Pero en gran medida la distribuci\u00f3n de la tuberculosis depende de la riqueza, los lugares m\u00e1s pobres se llevan la peor parte en cuanto al n\u00famero de enfermos\u2026<\/p>\n","protected":false},"author":87,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"ngg_post_thumbnail":0},"categories":[257,259,253,256,252,255],"tags":[809,46169],"blocksy_meta":{"styles_descriptor":{"styles":{"desktop":"","tablet":"","mobile":""},"google_fonts":[],"version":4}},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/121996"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/users\/87"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=121996"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/121996\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":130542,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/121996\/revisions\/130542"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=121996"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=121996"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=121996"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}