{"id":130979,"date":"2010-09-08T12:49:32","date_gmt":"2010-09-08T11:49:32","guid":{"rendered":"http:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/?p=130979"},"modified":"2010-09-08T14:21:39","modified_gmt":"2010-09-08T13:21:39","slug":"la-alarma-de-este-verano-resistencia-ndm-1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/2010\/09\/08\/130979","title":{"rendered":"La alarma del verano de 2010: resistencia NDM-1"},"content":{"rendered":"

autor: Jes\u00fas Mingorance
\nHospital Universitario La Paz. IdiPAZ<\/a>.<\/p>\n

A mediados de agosto aparec\u00eda en The Lancet<\/a> un trabajo<\/a> presentando la caracterizaci\u00f3n epidemiol\u00f3gica y molecular de una nueva resistencia a antibi\u00f3ticos llamada NDM-1, asociada a infecciones por bacterias gramnegativas. Con un tono algo menos neutro de lo habitual en la literatura cient\u00edfica, los autores advert\u00edan de los riesgos que puede entra\u00f1ar su hallazgo, y esa advertencia ha levantado la alarma transmitida por diversos medios de comunicaci\u00f3n, en los que se ha presentado como la nueva superbacteria que traer\u00e1 el fin de la era de los antibi\u00f3ticos, etc. etc. Tanto es as\u00ed que la revista Newsweek<\/em>, que suele publicar una secci\u00f3n titulada \u00absabidur\u00eda popular\u00bb (Conventional Wisdom<\/em>), en su n\u00famero doble de agosto atribu\u00eda a la resistencia NDM-1 el mismo \u00edndice de preocupaci\u00f3n que al virus VIH<\/a>, mientras que rebajaba los \u00edndices de otros virus causantes de gripes<\/a>, tanto la A como la aviar, y de neumon\u00edas como el SARS<\/a> que han alarmado a la opini\u00f3n p\u00fablica en el \u00faltimo lustro.<\/strong><\/p>\n

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\nY l\u00f3gicamente, nos preguntamos \u00bfde qu\u00e9 va todo esto? \u00bfqu\u00e9 tiene de particular la dichosa resistencia de la bacteria? \u00bf…? Intentaremos dar algunas respuestas.<\/p>\n

\"0\"<\/p>\n

Distribuci\u00f3n de las estirpes de enterobacterias conteniendo la resistencia NDM-1 en Bangladesh, India, Pakistan, y el Reino Unido.<\/strong> (fuente: REFERENCIA).<\/span><\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 quiere decir NDM-1 y por qu\u00e9 es peligroso?<\/strong> En primer lugar conviene aclarar que, contrariamente a lo que indican algunos titulares, NDM-1 no es una bacteria. Es una prote\u00edna y m\u00e1s concretamente una metalo-\u03b2-lactamasa (metalo-beta-lactamasa \u00f3 MBL). Esto quiere decir que NDM-1 es una enzima, una prote\u00edna que tiene actividad catal\u00edtica. Las MBLs reciben este nombre porque tienen uno \u00f3 dos \u00e1tomos de zinc en su centro activo, y act\u00faan rompiendo el anillo beta-lact\u00e1mico de los antibi\u00f3ticos de la familia de la penicilina (con la \u00fanica excepci\u00f3n del aztreonam). La rotura del anillo desactiva completamente el antibi\u00f3tico. Adem\u00e1s, como las dem\u00e1s MBLs, NDM-1 es insensible a los inhibidores de beta-lactamasas de uso cl\u00ednico corriente, como el \u00e1cido clavul\u00e1nico. Muchas veces el \u00e1cido clavul\u00e1nico se asocia a los tratamientos con los antibi\u00f3ticos del tipo de la penicilina precisamente para evitar que las betalactamasas presentes en muchos pat\u00f3genos los inactiven sin m\u00e1s. Esto quiere decir que una infecci\u00f3n producida por una bacteria productora de NDM-1 no podr\u00e1 tratarse adecuadamente con ning\u00fan antibi\u00f3tico beta-lact\u00e1mico (penicilinas, cefalosporinas, carbapenems), ni con ninguna de las combinaciones de antibi\u00f3tico m\u00e1s inhibidor que se utilizan habitualmente.<\/p>\n

\"MBL\"<\/p>\n

Estructura de una metalo-beta-lactamasa de la bacteria Pseudomonas aeruginosa<\/em>. <\/strong>Las dos esferas amarillas son dos \u00e1tomos de zinc en el centro activo. (fuente<\/a>).<\/span>
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\u00bfY cual es el problema? \u00bfacaso no hay otros antibi\u00f3ticos?<\/strong> S\u00ed, hay otras familias de antibi\u00f3ticos a las que no les afecta NDM-1. El problema es que esta resistencia anula por si sola a casi toda la familia de los beta-lact\u00e1micos, que constituyen una parte muy importante del arsenal antibacteriano, y que por sus propiedades son los antibi\u00f3ticos preferidos para tratar la mayor parte de las infecciones. El problema es tambi\u00e9n que la resistencia est\u00e1 asociada a un elemento gen\u00e9tico transferible, es decir, que puede viajar entre diferentes clones de una especie, e incluso entre diversas especies, y por lo tanto puede llegar a una bacteria que ya ten\u00eda previamente otras resistencias. Esto ocurre con facilidad en los hospitales, donde la presi\u00f3n antibi\u00f3tica es muy elevada, y el resultado es la selecci\u00f3n de clones multirresistentes, que con frecuencia son muy dif\u00edciles de tratar. De hecho, varias de las cepas descritas en el trabajo de Kumarasamy y colaboradores son multirresistentes, y una de ellas es pan-resistente (\u201cresistente a todo\u201d).<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 me pasar\u00eda si fuese portador de una bacteria productora de NDM-1? <\/strong>Nada. Lo m\u00e1s probable es que no se diera cuenta. Nuestra flora bacteriana est\u00e1 formada por muchas bacterias, entre las que se encuentran las enterobacterias. La NDM-1 es una prote\u00edna que puede encontrarse en enterobacterias y les confiere resistencia a los antibi\u00f3ticos, pero no tiene ninguna actividad t\u00f3xica ni virulenta. La colonizaci\u00f3n por bacterias productoras de NDM-1 no es peligrosa en s\u00ed misma. El problema surge cuando alguna de estas bacterias produce una infecci\u00f3n por lo dif\u00edcil que puede resultar tratarla.<\/p>\n

\u00bfY entonces, qu\u00e9 me pasar\u00eda si tuviese una infecci\u00f3n por una bacteria productora de NDM-1?<\/strong> En la mayor\u00eda de los casos podr\u00eda utilizarse un tratamiento antibi\u00f3tico alternativo. Si la bacteria responsable es multirresistente las opciones de tratamiento pueden estar seriamente limitadas, y aqu\u00ed entran en juego otros factores, como el tipo de infecci\u00f3n, el microorganismo y el estado basal del paciente. No es lo mismo una infecci\u00f3n urinaria que una neumon\u00eda, ni es lo mismo una infecci\u00f3n en un paciente que previamente estaba sano, que en un paciente que ya ten\u00eda alg\u00fan otro problema. En general con los tratamientos alternativos hay menos experiencia de uso y, en ocasiones pueden ser m\u00e1s t\u00f3xicos, lo que puede dificultar el tratamiento, especialmente en pacientes \u201cfr\u00e1giles\u201d.<\/p>\n

\u00bfSi tuviese una infecci\u00f3n por una bacteria productora de NDM-1 me la detectar\u00edan?<\/strong> Los an\u00e1lisis rutinarios de los Servicios de Microbiolog\u00eda incluyen antibiogramas. Si un paciente tiene una infecci\u00f3n por una bacteria productora de MBLs se detectar\u00e1 dicha actividad y se dar\u00e1 esa informaci\u00f3n a su m\u00e9dico. Para determinar si se trata de NDM-1 o de otra MBL habr\u00e1 que analizar el gen que codifica la resistencia (mediante PCR, por ejemplo). Dado que todas las MBLs tienen actividades similares la identificaci\u00f3n precisa del gen es de inter\u00e9s epidemiol\u00f3gico, pero no es relevante para el paciente.<\/p>\n

\u00bfY no pueden utilizarse antibi\u00f3ticos nuevos? <\/strong>S\u00ed, hay algunos antibi\u00f3ticos aprobados recientemente que parecen funcionar bien, pero ninguno es de una familia nueva. El problema es que la investigaci\u00f3n en esta \u00e1rea se ha reducido mucho en las \u00faltimas d\u00e9cadas<\/a>, las l\u00edneas en desarrollo son muy escasas y es previsible que en los pr\u00f3ximos a\u00f1os salgan al mercado muy pocos nuevos antibi\u00f3ticos. El pozo se est\u00e1 secando, desde hace ya alg\u00fan tiempo se vienen lanzado mensajes<\/a> al respecto, pero la reacci\u00f3n est\u00e1 siendo lenta y t\u00edmida (en el mejor de los casos).<\/p>\n

\u00bfPero hay motivos para alarmarse?<\/strong> No y s\u00ed. No hay motivos para generar una alarma inmediata. La aparici\u00f3n de NDM-1 no supone realmente una novedad, las MBLs se describieron ya en la d\u00e9cada de los noventa, y a\u00fan son poco frecuentes. Sin embargo, desde su descubrimiento se han expandido por todo el mundo y su frecuencia va en aumento, y eso s\u00ed es preocupante porque nos estamos quedando sin armas para responder.<\/p>\n

\u00bfDe d\u00f3nde viene NDM-1?<\/strong> Se trata de un gen natural que por su actividad particular ha sido seleccionado por la presi\u00f3n antibi\u00f3tica sobre la flora bacteriana humana. Al integrarse en un elemento gen\u00e9tico m\u00f3vil capaz de saltar entre cepas, e incluso entre especies, se difunde muy r\u00e1pidamente. No conocemos las funciones originales de las MBLs, pero deben estar relacionadas con el metabolismo de la pared bacteriana<\/a>. El an\u00e1lisis de las secuencias de amino\u00e1cidos de las diferentes familias de MBLs indica que est\u00e1n lejanamente emparentadas, lo que a su vez muestra que se trata de un grupo de enzimas antiguo y ampliamente distribuido entre las enterobacterias. (Lo siento, no hay fundamentos para teor\u00edas conspirativas).<\/p>\n

Entonces, \u00bfd\u00f3nde est\u00e1 la novedad?<\/strong> El t\u00edtulo del trabajo de Kumarasamy y colaboradores sugiere que se ha descubierto un nuevo mecanismo de resistencia, y en ese sentido es incorrecto. Lo que se ha descubierto es un nuevo gen perteneciente a una familia ya conocida y cuyos mecanismos de acci\u00f3n han sido bien caracterizados. La novedad podr\u00eda estar en la velocidad con la que NDM-1 est\u00e1 disemin\u00e1ndose por el mundo. En 2008 se detectan los primeros casos en Reino Unido, y en 2009 ya constituyen el grupo mayoritario, siendo el 40% de las MBLs detectadas (que son pocas en t\u00e9rminos absolutos, pero est\u00e1n en aumento). Dado que se trata de la primera vez que se describe, a\u00fan no existen datos sobre otros pa\u00edses, aunque es previsible que en los pr\u00f3ximos meses aparezcan ya los primeros informes.<\/p>\n

\u00bfPor qu\u00e9 ha surgido NDM-1 en la zona de la India y Pakist\u00e1n?<\/strong> No hay ninguna raz\u00f3n objetiva. Otras familias de MBLs han sido descritas originalmente en Jap\u00f3n, Italia, Alemania, Brasil y Corea, y algunas de ellas se han diseminado ya por todo el mundo. El problema de las resistencias es un problema global. Sin embargo, s\u00ed es cierto que en los pa\u00edses en los que los antibi\u00f3ticos pueden comprarse sin receta m\u00e9dica (como la India, entre otros muchos…) suele hacerse un uso excesivo e innecesario de antibi\u00f3ticos que no benefician a nadie, pero que contribuyen a aumentar la presi\u00f3n antibi\u00f3tica y a seleccionar resistencias. Por ello es m\u00e1s frecuente que las resistencias se originen en \u00e9stos pa\u00edses, y por ello volvemos a insistir en lo importante que es evitar el USO INNECESARIO<\/a> de todos los antibi\u00f3ticos<\/p>\n

REFERENCIA:<\/strong><\/span><\/p>\n

Kumarasamy KK, Toleman MA, Walsh TR, Bagaria J, Butt F, Balakrishnan R, Chaudhary U, Doumith M, Giske CG, Irfan S, Krishnan P, Kumar AV, Maharjan S, Mushtaq S, Noorie T, Paterson DL, Pearson A, Perry C, Pike R, Rao B, Ray U, Sarma JB, Sharma M, Sheridan E, Thirunarayan MA, Turton J, Upadhyay S, Warner M, Welfare W, Livermore DM, Woodford N.2010. Emergence of a new antibiotic resistance mechanism in India, Pakistan, and the UK: a molecular, biological, and epidemiological study. Lancet Infect Dis.<\/em> 10<\/strong>: 597-602<\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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