{"id":131703,"date":"2016-08-07T12:01:46","date_gmt":"2016-08-07T11:01:46","guid":{"rendered":"http:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/?p=131703"},"modified":"2016-08-08T12:22:42","modified_gmt":"2016-08-08T11:22:42","slug":"un-intermitente-de-bacterias-verdes-para-frenar-a-las-celulas-malignas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/2016\/08\/07\/131703","title":{"rendered":"Un intermitente de bacterias verdes para frenar a las c\u00e9lulas malignas"},"content":{"rendered":"

Lo m\u00e1s frecuente es que consideremos a las bacterias como un peligro, no en balde provocan enfermedades que muchas son graves, como la tuberculosis producida por el bacilo de Koch, y que siempre son molestas como las diarreas provocadas por Salmonella<\/em>. Pero tambi\u00e9n en el futuro tendremos algunas bacterias como aliadas en la lucha contra enfermedades tan malignas como el c\u00e1ncer.<\/strong> De hecho ya se tratan algunos c\u00e1nceres de vejiga<\/a>\u00a0con una bacteria, la BCG, que es el bacilo de Calmette Guerin, pariente cercano e inocuo del bacilo de Koch y que es la base de la vacuna tradicional contra la tuberculosis. Hace unos d\u00edas se ha publicado un avance que posiblemente facilite el uso de una Salmonella<\/em> de dise\u00f1o como un arma biol\u00f3gica<\/a>\u00a0contra algunos c\u00e1nceres.<\/p>\n

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Funcionamiento intermitente de la actividad antitumoral de la Salmonella<\/em> de dise\u00f1o.<\/strong> En la imagen de arriba el esquema de una doble c\u00e1mara en la que se colocan c\u00e9lulas tumorales al lado de un dep\u00f3sito de bacterias. La regulaci\u00f3n de los flujos impide que se mezclen unas con otras pero permite que los compuestos vertidos por el estallido de las bacterias penetren en el canal donde est\u00e1n las c\u00e9lulas tumorales. En la segunda fila un esquema de c\u00f3mo funciona el intermitente verde y el estallido peri\u00f3dico de las bacterias. La tercera fila muestra una secuencia temporal de im\u00e1genes de la c\u00e1mara de las bacterias, y la cuarta la misma secuencia temporal de la c\u00e1mara de las c\u00e9lulas tumorales. Modificado de la <\/span>publicaci\u00f3n comentada<\/span><\/a>.<\/span><\/p>\n

El trabajo, realizado por investigadores de California, ha obtenido bacterias derivadas de <\/span>Salmonella<\/em>, a las que se ha programado para que, una vez que han proliferado, estallen en su mayor\u00eda vertiendo su contenido al medio. El sistema no elimina a todas las bacterias, por lo que las que no estallan prosiguen su crecimiento hasta que vuelven a estar en n\u00famero suficiente para repetir el estallido. Luego veremos c\u00f3mo los investigadores lo han logrado, pero hay que a\u00f1adir r\u00e1pidamente que, para atacar los tumores, a las bacterias en cuesti\u00f3n se les ha dotado de la capacidad de producir compuestos que matan las c\u00e9lulas tumorales. En el estudio publicado se han construido bacterias de tres tipos. Unas que producen hemolisina E, una toxina, otras que sintetizan una prote\u00edna que induce la respuesta inmunitaria frente a los tumores y por fin otras que inducen la muerte celular por apoptosis. Las tres prote\u00ednas utilizadas pueden frenar el desarrollo de las c\u00e9lulas cancerosas.<\/span><\/p>\n

El sistema para inducir a las bacterias funciona de manera c\u00edclica gracias a un complicado control gen\u00e9tico. Su base es un regulador difusible que al alcanzar una concentraci\u00f3n l\u00edmite retroalimenta su propia producci\u00f3n al tiempo que tambi\u00e9n produce una prote\u00edna que lo degrada. As\u00ed se establece un equilibrio entre la s\u00edntesis y la degradaci\u00f3n del regulador. El que muchas, aunque no todas las bacterias estallen lo han conseguido colocando bajo el control del mismo regulador la producci\u00f3n de una prote\u00edna capaz de provocar la lisis de la bacteria al acumularse, prote\u00edna esta que procede de un bacteri\u00f3fago. Al crecer las bacterias aumenta lentamente la cantidad de regulador y as\u00ed su s\u00edntesis se activa mas y difunde activando las bacterias cercanas. Tambi\u00e9n aumentan a la vez la prote\u00edna que lo degrada, el compuesto con actividad antitumoral y la prote\u00edna l\u00edtica que provoca el estallido. Llegado a un punto el equilibrio entre la producci\u00f3n y degradaci\u00f3n del regulador consigue que la cantidad de prote\u00edna l\u00edtica sea tal que provoca el estallido de un gran n\u00famero de bacterias liberando su contenido al medio. As\u00ed se vierte el regulador, que puede penetrar en las bacterias supervivientes e inducirlas para reiniciar el ciclo y al mismo tiempo se consigue el objetivo principal que se busca, que se libere el compuesto antitumoral. El ciclo de crecimiento y estallido se repite, aproximadamente cada tres horas. Este periodo se ha podido medir porque a las bacterias tambi\u00e9n les han colocado bajo el mismo circuito regulador un gen que codifica una prote\u00edna fluorescente, as\u00ed las bacterias al crecer se convierten en un intermitente de color verde que se enciende y se apaga y que sirve como testigo de que todo funciona.<\/p>\n

Pero por ingenioso que sea el mecanismo para que las bacterias alternen entre crecimiento y estallido tambi\u00e9n han tenido que comprobar si en la pr\u00e1ctica se producen los compuestos antitumorales para combatir las c\u00e9lulas cancerosas. Los investigadores han observado que se libera hemolisina E porque las c\u00e9lulas tumorales colocadas junto con un cultivo de bacterias mueren poco menos de dos horas tras encenderse la luz verde.<\/p>\n

Para tratar un modelo de c\u00e1ncer de colon en ratones, lo m\u00e1s eficaz les ha resultado una combinaci\u00f3n de quimioterapia con una mezcla de los tres tipos de bacterias, las que producen hemolisisna junto a las que estimulan la respuesta inmunitaria y las que provocan apoptosis. Adem\u00e1s han visto que las bacterias inyectadas en el modelo de rat\u00f3n conservaron sus ciclos de encendido y apagado de forma peri\u00f3dica durante m\u00e1s de dos semanas.<\/p>\n

Los resultados en su conjunto parecen prometedores por lo que quiz\u00e1s en el futuro se puedan mejorar para aplicarlos en la terapia contra el c\u00e1ncer. Hay que pensar que hoy por hoy la lisis de bacterias dentro del cuerpo puede provocar graves consecuencias para la salud, por lo que en la actualidad lo que se ha descrito solo constituye una esperanza, aunque quiz\u00e1s ya m\u00e1s pr\u00f3xima, para el futuro.<\/p>\n

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REFERENCIA:<\/span><\/strong><\/p>\n

Din et al.<\/em>, 2016. Synchronized cycles of bacterial lysis for in vivo delivery. Nature doi:10.1038\/nature18930<\/a>.<\/p>\n

PARA LEER M\u00c1S: <\/strong><\/span><\/p>\n

ver el art\u00edculo \u00abBacterias kamikazes para acabar con tumores<\/a>\u00bb publicado por Manuel S\u00e1nchez en \u00abCuriosidades de la Microbiolog\u00eda\u00bb<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Lo m\u00e1s frecuente es que consideremos a las bacterias como un peligro, no en balde provocan enfermedades que muchas son graves, como la tuberculosis producida por el bacilo de Koch, y que siempre son molestas como las diarreas provocadas por Salmonella. Pero tambi\u00e9n en el futuro tendremos algunas bacterias como aliadas en la lucha contra enfermedades tan malignas como el c\u00e1ncer. De hecho ya se tratan algunos c\u00e1nceres de vejiga\u00a0con una bacteria, la BCG, que es el bacilo de Calmette Guerin, pariente cercano e inocuo del bacilo de Koch y que es la base de la vacuna tradicional contra la\u2026<\/p>\n","protected":false},"author":87,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"ngg_post_thumbnail":0},"categories":[4807,872,247],"tags":[35320,853,46177],"blocksy_meta":{"styles_descriptor":{"styles":{"desktop":"","tablet":"","mobile":""},"google_fonts":[],"version":4}},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/131703"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/users\/87"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=131703"}],"version-history":[{"count":20,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/131703\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":131718,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/131703\/revisions\/131718"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=131703"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=131703"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=131703"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}