{"id":132291,"date":"2018-11-10T15:04:25","date_gmt":"2018-11-10T14:04:25","guid":{"rendered":"http:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/?p=132291"},"modified":"2018-11-11T16:47:49","modified_gmt":"2018-11-11T15:47:49","slug":"llega-un-nuevo-antibiotico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/2018\/11\/10\/132291","title":{"rendered":"Llega un nuevo antibi\u00f3tico"},"content":{"rendered":"

Hemos hablado con frecuencia de la crisis antibi\u00f3tica<\/a>, pero hoy \u00a1tenemos\u00a0buenas noticias<\/strong>! Un nuevo personaje ha llegado al universo de los antibi\u00f3ticos, y podr\u00eda haber venido para quedarse. Dicen de \u00e9l que es un \u00abcaballo de troya\u00bb, aunque m\u00e1s bien recuerda a un superh\u00e9roe enmascarado, o quiz\u00e1s a Superman… astutamente oculto tras sus gafitas. Se llama cefiderocol<\/strong><\/a> y es una cefalosporina modificada con un sider\u00f3foro<\/strong>.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/a>
Superman se esconde tras las famosas gafas de Clark Kent. En la misma l\u00ednea, cefiderocol es una cefalosporina escondida tras un peque\u00f1o grupo qu\u00edmico, un catecol, para pasar por un sider\u00f3foro.<\/figcaption><\/figure>\n

 <\/p>\n

<\/p>\n

 <\/p>\n

Las cefalosporinas son antibi\u00f3ticos betalact\u00e1micos, de la familia de la penicilina. Se trata de una familia muy amplia, que incluye varias generaciones de f\u00e1rmacos, algunos que se utilizan en atenci\u00f3n primaria y otros que son de uso hospitalario. Tienen muy buenas propiedades farmacol\u00f3gicas (espectro de actividad, tolerancia, etc.) y por eso est\u00e1n entre los antibi\u00f3ticos m\u00e1s \u00fatilizados. Pero como est\u00e1 pasando con todos los antibi\u00f3ticos, su uso se ha visto condicionado y amenazado por la aparici\u00f3n de resistencias.<\/p>\n

Las cefalosporinas, como todos los betalact\u00e1micos, act\u00faan inhibiendo la s\u00edntesis del peptidoglicano<\/a> de la pared bacteriana y las resistencias se deben normalmente a la producci\u00f3n de betalactamasas que las destruyen. En las bacterias gram negativas pueden producirse adem\u00e1s mutaciones que alteran de diversas formas la permeabilidad de las c\u00e9lulas, dificultan el acceso de los antibi\u00f3ticos a sus dianas y aumentan el nivel de resistencia a\u00fan m\u00e1s.<\/p>\n

Cefiderocol, la nueva cefalosporina, tiene actividad contra un amplio espectro de pat\u00f3genos bacterianos, incluyendo a las especies de bacterias multirresistentes m\u00e1s frecuentes (las de Prioridad 1 en la lista de la OMS<\/a>). Adem\u00e1s, es resistente a la mayor\u00eda de las betalactamasas, incluyendo las carbapenemasas. Estas propiedades lo convierten en un antibi\u00f3tico muy interesante y con un gran potencial. Pero lo que es m\u00e1s novedoso es que la mol\u00e9cula incorpora un sider\u00f3foro que le facilita la entrada a las c\u00e9lulas por una v\u00eda diferente a la habitual.<\/p>\n

Veamos esto \u00faltimo. Las bacterias, como todas las c\u00e9lulas, necesitan peque\u00f1as cantidades de hierro que participa como elemento catalizador en numerosas reacciones enzim\u00e1ticas. Y uno de nuestros mecanismos de defensa es utilizar una serie de prote\u00ednas (ferritina, transferrina) que capturan y secuestran los iones de hierro libres. Cuando una bacteria consigue penetrar en el torrente sangu\u00edneo, se encuentra en un medio hostil, que no s\u00f3lo no tiene hierro libre que pueda utilizar, sino que le arranca el suyo propio y la bacteria muere o queda muy debilitada. Pero por supuesto, algunas especies han encontrado la forma de contraatacar: fabrican y secretan al medio sider\u00f3foros<\/strong><\/a>, peque\u00f1as mol\u00e9culas que tienen una alt\u00edsima afinidad por los iones de hierro y pueden recoger los pocos que queden libres en el medio, o incluso arranc\u00e1rselos a nuestras prote\u00ednas captadoras. Adem\u00e1s, producen prote\u00ednas receptoras de membrana que reconocen espec\u00edficamente a los sider\u00f3foros cuando est\u00e1n cargados con hierro, los capturan y los transportan al interior de la c\u00e9lula, proporcionandole as\u00ed el hierro necesario para crecer y producir una infecci\u00f3n.<\/p>\n

Cuando se produce una infecci\u00f3n por un pat\u00f3geno gram negativo multirresistente, es muy, muy probable que el pat\u00f3geno en cuesti\u00f3n tenga receptores para los catecoles<\/a> (el sider\u00f3foro que tiene cefiderocol). Al administrar cefiderocol al paciente, el sider\u00f3foro del antibi\u00f3tico se carga con un \u00e1tomo de hierro y los receptores de la membrana externa del pat\u00f3geno lo reconocen y lo transportan hacia el interior junto con el resto de la mol\u00e9cula. De esta manera, la bacteria captura y concentra activamente el antibi\u00f3tico y una vez dentro \u00e9ste puede ejercer su actividad antibi\u00f3tica. Por eso le llaman caballo de Troya<\/strong>.<\/a><\/p>\n

Por supuesto si la bacteria dejase de expresar el receptor se volver\u00eda resistente al antibi\u00f3tico, pero eso tendr\u00eda un precio, porque disminuir\u00eda su capacidad de captaci\u00f3n de hierro. La estrategia es realmente brillante\u2026 cuando funciona, porque anteriormente ya se hab\u00edan desarrollado algunas mol\u00e9culas similares que fracasaron. Sin embargo por el momento las noticias son buenas. Cefidorocol ha superado satisfactoriamente un ensayo cl\u00ednico en fase II<\/a> dirigido a infecciones graves. A\u00fan le queda un camino por recorrer<\/a> antes de ser comercializado, pero las perspectivas son positivas. Adem\u00e1s, una vez abierto el camino, es previsible que otras empresas opten por seguirlo y pronto surjan competidores. Y eso es lo que se necesita, movimiento. No hay duda de que \u00e9sta no ser\u00e1 la \u00faltima palabra. Aparecer\u00e1n nuevas resistencias, nuevas betalactamasas, y mecanismos alternativos de captaci\u00f3n de hierro, pero as\u00ed es la evoluci\u00f3n biol\u00f3gica, no podemos parar. Como dec\u00eda la Reina Roja<\/strong>\u00a0\u00a0\u00abaqu\u00ed, es preciso correr mucho para permanecer en el mismo lugar\u00bb <\/strong>(L. Carroll,\u00a0A trav\u00e9s del espejo y lo que Alicia encontr\u00f3 all\u00ed<\/em>).<\/p>\n

 <\/p>\n

REFERENCIAS<\/strong><\/span><\/p>\n

Choi J.J. y McCarthy M.W. Cefiderocol: a novel siderophore cephalosporin. Expert Opin Investig Drugs. 2018;27(2):193-197. doi: 10.1080\/13543784.2018.1426745<\/a>.<\/p>\n

G\u00f3rska A. et al. Siderophore-drug complexes: potential medicinal applications of the ‘Trojan horse’ strategy. Trends Pharmacol Sci. 2014;35(9):442-9. doi:10.1016\/j.tips.2014.06.007.<\/a><\/p>\n

Huttner A. Cefiderocol in context. Lancet Infect Dis 2018 doi:10.1016\/S1473-3099(18)30615-7<\/a><\/p>\n

Portsmouth, S. et al. Cefiderocol versus imipenem-cilastatin for the treatment of complicated urinary tract infections caused by Gram-negative uropathogens: a phase 2, randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis 2018 doi:10.1016\/S1473-3099(18)30554-1<\/a><\/p>\n

 <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Hemos hablado con frecuencia de la crisis antibi\u00f3tica, pero hoy \u00a1tenemos\u00a0buenas noticias! Un nuevo personaje ha llegado al universo de los antibi\u00f3ticos, y podr\u00eda haber venido para quedarse. Dicen de \u00e9l que es un \u00abcaballo de troya\u00bb, aunque m\u00e1s bien recuerda a un superh\u00e9roe enmascarado, o quiz\u00e1s a Superman… astutamente oculto tras sus gafitas. Se llama cefiderocol y es una cefalosporina modificada con un sider\u00f3foro.    <\/p>\n","protected":false},"author":206,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"ngg_post_thumbnail":0},"categories":[4808,4807],"tags":[795,853],"blocksy_meta":{"styles_descriptor":{"styles":{"desktop":"","tablet":"","mobile":""},"google_fonts":[],"version":4}},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/132291"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/users\/206"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=132291"}],"version-history":[{"count":59,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/132291\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":132357,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/132291\/revisions\/132357"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=132291"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=132291"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=132291"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}