{"id":132793,"date":"2021-07-18T17:44:13","date_gmt":"2021-07-18T16:44:13","guid":{"rendered":"http:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/?p=132793"},"modified":"2021-07-19T14:15:32","modified_gmt":"2021-07-19T13:15:32","slug":"tuberculosis-pandemia-que-no-cesa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/2021\/07\/18\/132793","title":{"rendered":"Tuberculosis, pandemia que no cesa"},"content":{"rendered":"

La tuberculosis, una grave enfermedad infecciosa es una de las m\u00e1s frecuentes causas de muerte en los pa\u00edses pobres. Se sabe que en el mundo cada minuto se producen tres muertes causadas por<\/strong>\u00a0Mycobacterium tuberculosis<\/em>, la bacteria tambi\u00e9n conocida como bacilo de Koch, su descubridor.<\/strong>\u00a0Tambi\u00e9n se sabe que una de cada tres personas es portadora del bacilo, la mayor\u00eda no manifiestan la enfermedad, se dice que en ellos la enfermedad est\u00e1 latente, pero que corren el riesgo de que el bacilo aletargado se reactive. Son los pa\u00edses con menos recursos los que concentran a la mayor\u00eda de los portadores y de los enfermos.<\/p>\n

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\u00a0La compleja respuesta inmunol\u00f3gica frente a la vacuna BCG.<\/strong>\u00a0El bacilo BCG atrae a c\u00e9lulas del sistema inmunitario en las que quedan enclaustradas dentro de unas ves\u00edculas llamadas fagosomas en donde deber\u00edan ser destruidas. Mientras que el BCG acaba por degradarse, el bacilo de Koch persiste durante mucho tiempo dentro de ellas. Imagen de\u00a0Mesa Schumacher<\/a><\/p>\n

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Ya Robert Koch encontr\u00f3 una prueba, la de tuberculina, que permite detectar la enfermedad latente. El contagio de la tuberculosis, que en su fase activa se manifiesta como tuberculosis pulmonar, una enfermedad respiratoria, puede ocurrir por respirar diez bacilos, simplemente el contenido de una sola gota del estornudo de un enfermo.<\/p>\n

En la mayor\u00eda de los adultos el sistema inmunitario neutraliza a los bacilos pero no consigue eliminarlos, se quedan enquistados dentro de los macr\u00f3fagos, las mismas c\u00e9lulas que deber\u00edan deshacerse de ellos, rodeados por linfocitos y todo ello recubierto por una capa fibrosa formando unas estructuras llamadas granulomas. All\u00ed, localizados sobre todo en los pulmones, los bacilos esperan al acecho cualquier circunstancia que debilite al sistema inmunitario, como ocurre en los enfermos de SIDA, para reactivarse provocando la tuberculosis pulmonar activa y seguir as\u00ed contagi\u00e1ndose por v\u00eda respiratoria. Al parecer, el sistema inmunitario infantil no es tan eficaz para frenar el ataque inicial del bacilo que se propaga por varios \u00f3rganos y muchos ni\u00f1os enferman y mueren por tuberculosis.<\/p>\n

BCG, la vacuna.<\/strong><\/p>\n

Hace ahora un siglo, el 18 de julio de 1921, que se inici\u00f3 la administraci\u00f3n por v\u00eda oral de una vacuna para prevenir la tuberculosis. Recibi\u00f3 el nombre de BCG y se le dio a un reci\u00e9n nacido cuya madre hab\u00eda fallecido unas horas antes por la enfermedad y que su abuela, a cuyo cuidado estar\u00eda, tambi\u00e9n la padec\u00eda. La BCG inocula un bacilo del que recibe su nombre, el bacilo de Calmette-Guerin, que procede del\u00a0Mycobacterium bovis,<\/em>\u00a0primo del\u00a0M. tuberculosis<\/em>\u00a0y que causa la tuberculosis del ganado bovino. El procedimiento utilizado en el Instituto Pasteur de Lille por Albert Calmette y Camille Gu\u00e9rin para obtener la vacuna BCG fue debilitar al pat\u00f3geno, que tambi\u00e9n infecta a los humanos, creci\u00e9ndolo por muchas generaciones, durante m\u00e1s de una d\u00e9cada en condiciones adversas, en un medio de cultivo conteniendo patata y glicerina con bilis de buey como agente dispersante. Tras ello, el debilitado bacilo de la BCG ya no era peligroso en los animales y se pod\u00eda utilizar como vacuna.<\/p>\n

Esta vacuna BCG, la vacuna que ha sido m\u00e1s utilizada en el mundo hasta el momento, es eficaz para proteger a la poblaci\u00f3n infantil, pero no tanto a los adultos. Tambi\u00e9n se ha comprobado que su eficacia es menor en los pa\u00edses m\u00e1s c\u00e1lidos. No se conoce a\u00fan con certeza qu\u00e9 propiedades ha de tener una vacuna contra la tuberculosis para ser eficaz. A diferencia de lo que ocurre con otras infecciones, los anticuerpos neutralizantes no parece que sean suficientes para proteger de la enfermedad. Y tampoco hay hasta ahora un procedimiento adecuado para evaluar la inmunidad.<\/p>\n

Curar la tuberculosis<\/strong><\/p>\n

La tuberculosis, que en un principio era posible tratar con estreptomicina hasta que se hizo resistente a ella, se puede tratar con algunos antibi\u00f3ticos como la rifampicina, pero el tratamiento es largo y no deja de tener efectos secundarios que llevan a que algunos pacientes lo abandonen antes de tiempo. As\u00ed, adem\u00e1s de que la enfermedad vuelve a reactivarse al poco tiempo se favorece la aparici\u00f3n de resistentes que son mucho m\u00e1s dif\u00edciles de tratar. Ser\u00eda necesario hacer un seguimiento de los enfermos para asegurarse de que no abandonan el tratamiento sin estar curados y libres del bacilo, pero es algo dif\u00edcil de lograr en los pa\u00edses con pocos recursos sanitarios donde la tuberculosis es m\u00e1s frecuente. Por eso no solo es necesario encontrar nuevos f\u00e1rmacos que curen la tuberculosis, sino que ser\u00eda deseable tener vacunas m\u00e1s eficaces.<\/p>\n

El bacilo de Calmette-Guerin y futuras vacunas<\/strong><\/p>\n

Con las t\u00e9cnicas de secuenciaci\u00f3n actuales se han identificado var\u00edas de las mutaciones presentes en el bacilo BCG y cuyo estudio podr\u00eda ayudar a obtener nuevas vacunas incluso partiendo de derivadas de\u00a0M.<\/em>\u00a0tuberculosis<\/em>. El BCG acumul\u00f3 mutaciones del tipo duplicaci\u00f3n y eliminaci\u00f3n de zonas importantes de su genoma, entre ellas la duplicaci\u00f3n del origen de replicaci\u00f3n lo hace m\u00e1s d\u00e9bil. Tambi\u00e9n crecer en glicerol modific\u00f3 algunos genes que codifican enzimas implicadas en el metabolismo, lo que hace que sea menos eficiente.<\/p>\n

Hay actualmente varios candidatos para obtener nuevas vacunas, entre ellos est\u00e1 la vacuna MTBVAC que desarrolla el grupo de Carlos Martin en la Universidad de Zaragoza<\/a>\u00a0\u00a0y que parte de estirpes no virulentas, pero vivas, del bacilo de Koch obtenidas por eliminaci\u00f3n de dos genes imprescindibles para la virulencia.<\/p>\n

La vacuna BCG tiene adem\u00e1s otras aplicaciones, una muy llamativa es su uso para tratar el c\u00e1ncer de vejiga. Por mecanismos que intenta esclarecer el grupo de Mar Vales en el Centro Nacional de Biotecnolog\u00eda<\/a>, la instilaci\u00f3n de BCG induce una complicada respuesta inmunol\u00f3gica que puede frenar el desarrollo de alguno de esos tumores.<\/p>\n

La lucha contra la tuberculosis, adem\u00e1s de investigando nuevos antibi\u00f3ticos y vacunas tambi\u00e9n avanza obteniendo m\u00e9todos de diagn\u00f3stico, basados en PCR, que son m\u00e1s r\u00e1pidos y seguros que los tradicionales, dependientes de la identificaci\u00f3n del bacilo al microscopio, y que aunque con dificultad se pueden realizar en las condiciones presentes en los pa\u00edses donde la tuberculosis es m\u00e1s frecuente. Existe un programa, STOP-TB<\/a>\u00a0 que intenta movilizar a nivel internacional los esfuerzos para conseguir eliminarla a nivel mundial. Para acabar con la tuberculosis en 2030, su meta principal, creen necesario que haya una vacuna eficaz en 2025. Por desgracia la pandemia de COVID-19 tiene un impacto negativo sobre la investigaci\u00f3n y el tratamiento de otras muchas enfermedades por lo que el panorama futuro no parece muy optimista para frenar la pandemia de tuberculosis, una enfermedad que principalmente afecta a los pobres.<\/p>\n

BIBLIOGRAF\u00cdA<\/p>\n

S. Gola, R. Manganelli, M. J. Garc\u00eda and\u00a0M. Vicente<\/strong>. 2009. News from the antituberculosis front at two recent European meetings.\u00a0World J. Microbiol. Biotechnol<\/em>.\u00a025: 1129-1143.<\/p>\n

S. Luca and\u00a0T. Mihaescu. 2013.\u00a0History of BCG vaccine.\u00a0Maedica (Bucur)\u00a08: 53-58-<\/p>\n

A. King. 2021. Tuberculosis: the forgotten pandemic. The Scientist<\/a> .<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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