{"id":87278,"date":"2008-03-24T17:07:00","date_gmt":"2008-03-24T17:07:00","guid":{"rendered":"http:\/\/weblogs.madrimasd.org\/\/microbiologia\/archive\/2008\/03\/24\/87278.aspx"},"modified":"2010-01-27T02:13:32","modified_gmt":"2010-01-27T01:13:32","slug":"plentisiiina-y-penicilina-una-parodia-de-los-antibioticos-y-una-tragedia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/microbiologia\/2008\/03\/24\/87278","title":{"rendered":"Plentisilina y penicilina: una parodia de los antibi\u00f3ticos y una tragedia"},"content":{"rendered":"
\u201cSmall things considered\u201d<\/strong> The Microbe blog<\/a>
\n<\/strong>Traducci\u00f3n de un comentario<\/a> de Ronald Bentley y Joan W. Bennett difundido en el foro \u201cConsiderando los peque\u00f1os detalles\u201d
\n13 de marzo 2008<\/p>\n

1946 fue un a\u00f1o en el que para muchos pa\u00edses era posible tener una esperanza de futuro. Terminaban los horrores de la Segunda Guerra Mundial y comenzaba la reconstrucci\u00f3n. Se reanudaron los viajes internacionales y, como se fabricaron flotas de aviones, fueron algo m\u00e1s f\u00e1ciles que antes. Se fundaron las Naciones Unidas, una nueva organizaci\u00f3n mundial, y la Asamblea General y el Consejo de Seguridad tuvieron sus primeras reuniones en enero de aquel a\u00f1o. En las disciplinas cient\u00edficas nuevas tecnolog\u00edas, derivadas de las investigaciones b\u00e9licas sobre la liberaci\u00f3n de energ\u00eda nuclear, transformaban la investigaci\u00f3n. Estaba en marcha el trabajo anal\u00edtico que llevar\u00eda a la estructura de la doble h\u00e9lice del ADN y el amplio uso de la biotecnolog\u00eda. <\/strong><\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Cultivo de un Penicillium<\/em> productor de penicilina y estructura de la penicilina G. <\/strong>Fuente:\u00a0 Departamento de Ciencias Farmac\u00e9uticas, Instituto de Biolog\u00eda Farmac\u00e9utica, de Basilea, Suiza.<\/span><\/p>\n

En la medicina, un acontecimiento importante fue la revoluci\u00f3n de los antibi\u00f3ticos que permiti\u00f3 controlar muchas enfermedades infecciosas hasta entonces intratables.<\/strong><\/div>\n
<\/p>\n
Optimismo inicial<\/strong>
\nLa penicilina<\/a>, en cantidades suficientes para el uso civil estuvo disponible en los EE.UU. en 1945 y en 1946 en el Reino Unido (Bud, 2007). De hecho, la penicilina en la actualidad puede considerarse como una materia prima (Bentley y Bennett, 2008). Se cre\u00f3 una organizaci\u00f3n para la ayuda de pa\u00edses devastados por la guerra, la Administraci\u00f3n de las Naciones Unidas de Socorro y Reconstrucci\u00f3n (UNRRA*), que, a partir de 1946, suministr\u00f3 conocimientos especializados sobre los antibi\u00f3ticos e incluso plantas enteras de producci\u00f3n de penicilina a varias naciones (Bud, 2007). Poco a poco, el uso de antibi\u00f3ticos se convirti\u00f3 en un fen\u00f3meno a escala mundial y el t\u00e9rmino, antibi\u00f3tico<\/a>, entr\u00f3 en el vocabulario com\u00fan. Un antibi\u00f3tico se miraba como si fuese un f\u00e1rmaco milagroso que ten\u00eda un car\u00e1cter m\u00e1s o menos general de panacea universal, que incluso se recetaba para tratar el catarro. Adem\u00e1s, despu\u00e9s de un programa de investigaci\u00f3n masivo y secreto en los EE.UU. y el Reino Unido, se averigu\u00f3 la estructura qu\u00edmica de la penicilina que en 1946 pas\u00f3 a ser del dominio p\u00fablico.<\/span><\/span><\/p>\n

<\/span><\/span>De broma a peligro<\/strong>
\nUna indicaci\u00f3n de la amplia publicidad dada a los antibi\u00f3ticos fue un borrador, con una portada como la utilizada por la revista Science,<\/em> distribuido en la Reuni\u00f3n de la AAAS (Sociedad Americana para el Avance de la Ciencia) del 27 al 30 de marzo de 1946. Este informe anunciaba el descubrimiento y la caracterizaci\u00f3n de la plentisilina- una sustancia aislada de la c\u00e1scara de pl\u00e1tano con la caracter\u00edstica peculiar de no tener ninguna actividad antibi\u00f3tica en absoluto. Curiosamente, conten\u00eda deuterio, 2<\/sup>H, adem\u00e1s de los elementos habituales, C, H, N, O y S. Era, desde luego, una elaborada broma con el n\u00famero de volumen de Science<\/em> registrado como<\/span><\/span> \u2111. El autor us\u00f3 un seud\u00f3nimo, Norman Nadir, un anagrama para Radin, que en aquel tiempo era becario en el Colegio de M\u00e9dicos y Cirujanos de la Universidad de Columbia. Felizmente Radin tuvo una brillante carrera como bioqu\u00edmico con muchas publicaciones serias. La parodia ha sido reimpresa (Weber, 1987).<\/span><\/span><\/p>\n

La parodia de posguerra de Radin quer\u00eda ser una broma. Pero medio siglo m\u00e1s tarde no es en absoluto una broma el que varios antibi\u00f3ticos hayan perdido, o est\u00e9n en v\u00edas de\u00a0 perder, su eficacia.<\/span><\/span> Como la plentisilina, se han convertido realmente en sustancias sin actividad antibi\u00f3tica. Tras seis d\u00e9cadas de uso intensivo de los antibi\u00f3ticos se han curado muchas infecciones y salvado muchas vidas. A principios de los a\u00f1os 1950, algunos organismos que antes eran f\u00e1cilmente controlados por los antibi\u00f3ticos adquirieron resistencia a esos compuestos. Las esperanzas iniciales de que el fen\u00f3meno de resistencia se pudiera controlar por el desarrollo de antibi\u00f3ticos nuevos, sint\u00e9ticos o semisint\u00e9ticos, o por la obtenci\u00f3n de compuestos reci\u00e9n descubiertos, se han cumplido s\u00f3lo parcialmente. Ahora, a principios del siglo XXI, la resistencia a los antibi\u00f3ticos es, verdaderamente, un problema serio.<\/span><\/span><\/p>\n

M\u00e1s caros y m\u00e1s inc\u00f3modos<\/strong>
\nUn caso tr\u00e1gico es el tratamiento de infecciones por Neisseria gonorrhoeae<\/em>, de las cuales solo en los EE.UU. ocurren aproximadamente 800.000 al a\u00f1o. (Wang et al.<\/em>, 2007). A partir de 1936, una simple gonorrea se pod\u00eda controlar con sulfamidas<\/a>, pero hacia 1945 un tercio de las cepas era resistente. La penicilina vino al rescate. Al principio una dosis de 50.000 unidades curaba en un solo d\u00eda, pero en 1972 era necesario usar 4,8 x 106<\/sup> unidades de penicilina, una cantidad mucho m\u00e1s grande. Como la resistencia inevitablemente se extiende, <\/span><\/span>en los a\u00f1os 1980 <\/span><\/span>tanto la penicilina como las tetraciclinas se dejaron de usar en los EE.UU como terapias para la gonorrea\u00a0 (Wang et al.<\/em>, 2007). <\/span><\/span><\/p>\n

Las terapias sustitutorias fueron las cefalosporinas<\/a> y las fluoroquinolonas<\/a>. Sin embargo, las cepas resistentes a fluoroquinolonas se han extendido por todo el mundo (Tapsall, 2001) y <\/span><\/span>los Centros para el Control y Prevenci\u00f3n de Enfermedades, de EE.UU. (CDC)<\/span><\/span>, han financiado el Proyecto Especial de Vigilancia de las cepas gonoc\u00f3cicas (GISP) para vigilar las tendencias en la resistencia a fluoroquinolonas (Wang et al.,<\/em> 2007). No hay que decir que con el mayor uso de fluoroquinolonas la resistencia aument\u00f3. Un hallazgo interesante fue que, despu\u00e9s de interrumpirse los tratamientos con penicilina, la prevalencia de cepas con resistencia a penicilina ha disminuido. <\/span><\/span>Al principio, los gonococos eran muy susceptibles a la administraci\u00f3n oral de ciprofloxacina,<\/a> con MIC (valores m\u00ednimos inhibitorios) de aproximadamente 0,06 mg L-1<\/sup>. Estos valores aumentaron, primero a 1 mg L-1<\/sup> y m\u00e1s tarde se hicieron tan altos como 16-32 mg L-1<\/sup> (Tapsall, 2001). Un reciente Informe Semanal de Morbilidad y Mortalidad<\/a> (13 de abril de 2007) tra\u00eda tristes noticias: el anuncio de que el CDC ya no recomienda las fluoroquinolonas para tratar las infecciones gonoc\u00f3cicas. Ahora el \u00fanico tratamiento recomendado son las cefalosporinas<\/a>. Por desgracia, estos antibi\u00f3ticos son caros y, a menudo, requieren ser inyectados (Wang et al.<\/em>, 2007).<\/span><\/span><\/p>\n

M\u00e1s mortal que el SIDA<\/strong>
\n<\/span><\/span>Otro problema se refiere a una penicilina semisint\u00e9tica, la meticilina<\/a>. Este antibi\u00f3tico se parece a la penicilina G com\u00fan, (benzilpenicilina) pero el grupo fenilo ha sido substituido por un grupo dimetoxifenil -, por eso el componente \u00abmet\u00bb del nombre. Fue desarrollado por la compa\u00f1\u00eda Beecham<\/em>; el proceso seguido desde su descubrimiento hasta su lanzamiento (1960) fue excepcional, necesitando tan s\u00f3lo unos meses (Bud, 2007). Sin embargo, en un solo a\u00f1o, se encontr\u00f3 en el Queen Mary’s<\/em>, un gran hospital infantil cercano a Londres, una cepa de Staphylococcus aureus<\/em><\/a> resistente a meticilina. Este organismo, con las siglas MRSA (Staphylococcus aureus<\/em> meticilina-resistente), se ha hecho cada vez m\u00e1s frecuente en los hospitales. Estas bacterias Gram-positivas han adquirido unos niveles de resistencia que convierten a una enfermedad antes f\u00e1cilmente tratable en una septicemia potencialmente mortal. En los hospitales, los pacientes transplantados y los ancianos son los grupos con mayor riesgo. Adem\u00e1s, los problemas con la MRSA han pasado a la poblaci\u00f3n en general llevando a acu\u00f1ar el t\u00e9rmino, MRSA adquirido en la comunidad (CA-MRSA).<\/span><\/span><\/p>\n

Un art\u00edculo<\/a> del Washington Post<\/em> (17 de octubre de 2007) se\u00f1ala que las MRSA son ahora m\u00e1s mortales que el virus de SIDA; el titular dice: \u00abEl tributo del germen staph resistente a los medicamentos es m\u00e1s alto de lo que se pensaba<\/em>\u00ab. El art\u00edculo menciona 94.000 infecciones graves y casi 19.000 muertes al a\u00f1o. El art\u00edculo fue inducido por la muerte de un jugador <\/span><\/span>de 17 a\u00f1os <\/span><\/span>de f\u00fatbol americano, lo que forz\u00f3 <\/span><\/span>el cierre <\/span><\/span>en el Condado de Bedford, en Virginia, <\/span><\/span>de 21 institutos<\/span><\/span> para limpiarlos, esperando as\u00ed prevenir otros casos. Que la v\u00edctima fuera un jugador de f\u00fatbol es interesante ya que el CA-MRSA a menudo afecta a atletas, internos de centros penitenciarios y ni\u00f1os.<\/span><\/span><\/p>\n

No nos quedan antibi\u00f3ticos sin resistencias<\/strong>
\nCada vez se encuentran con mayor frecuencia organismos que son resistentes a otros antibi\u00f3ticos potentes. De hecho la vancomicina<\/a>, el supuesto \u00abantibi\u00f3tico de \u00faltimo recurso\u00bb, es ya vulnerable. Es realmente ir\u00f3nico que el nombre, vancomicina, deriva de palabras relacionadas con \u00abvencido\u00bb (p.ej., el franc\u00e9s, vaincre<\/em>, conquistar). Las pr\u00e1cticas de prescripci\u00f3n m\u00e9dica dirigen la evoluci\u00f3n de la resistencia a los medicamentos. Cuantos m\u00e1s antibi\u00f3ticos se usan mayor es la presi\u00f3n de selecci\u00f3n darwiniana sobre las cepas que cada vez son m\u00e1s resistentes. Una descripci\u00f3n completa del problema de la resistencia a los antibi\u00f3ticos cae fuera del alcance de este ensayo. Sin embargo, dos libros recientes con t\u00edtulos muy reveladores, son un tesoro de informaci\u00f3n. Son \u201cLa Venganza de los Microbios: C\u00f3mo la Resistencia Bacteriana neutraliza la Revoluci\u00f3n de los Antibi\u00f3ticos<\/em>\u201d (Salyers and Whitt, 2005) y \u201cLa Penicilina: Triunfo y Tragedia<\/em>\u201d (Bud, 2007). Deber\u00edan ser de lectura obligatoria para cualquier persona interesada en el tratamiento de las enfermedades infecciosas.<\/span><\/span><\/p>\n

LOS AUTORES<\/strong><\/span><\/p>\n

Ronald Bentley<\/strong> es Profesor Em\u00e9rito del Departamento de Ciencias Biol\u00f3gicas, Universidad de Pittsburgh. Joan Bennett<\/strong> es Profesora en el Departamento de Biolog\u00eda de Plantas y Patolog\u00eda, Universidad de Rutgers. Tambi\u00e9n es Vicepresidenta Asociada para la Promoci\u00f3n de Mujeres en la Ciencia, la Ingenier\u00eda y las Matem\u00e1ticas, y ex Presidente de la ASM.<\/span><\/span><\/p>\n

REFERENCIAS<\/strong><\/span><\/p>\n

Bentley, R., and Bennett, J. W. 2008. A ferment of fermentations: reflections on the production of commodity chemicals by microorganisms. Adv. Appl. Microbiol.<\/em>, 63<\/strong>, in press.<\/span><\/span><\/p>\n

<\/span><\/span>Bud, R. 2007. Penicillin: Triumph and Tragedy. Oxford University Press,<\/a> Oxford.<\/span><\/span><\/p>\n

<\/span><\/span>Salyers, A. A., and Whitt, D. D. 2005. Revenge of the Microbes: How Bacterial Resistance is Undermining the Antibiotic Revolution. ASM Press<\/a>, Washington, DC.<\/span><\/span><\/p>\n

<\/span><\/span>Tapsall, J. 2001. Antimicrobial resistance to Neisseria gonorrhoeae<\/em>. WHO\/CDS\/DRS 2001.3:16. World Health Organization, Geneva.<\/span><\/span><\/p>\n

<\/span><\/span>Wang, S. A. et al. <\/em>2007. Antimicrobial resistance for Neisseria gonorrhoeae in the United States, 1988 to 2003: the spread of fluoroquinolone resistance. Ann. Int. Med. <\/em>147<\/strong>: 81-89<\/a>.<\/span><\/span><\/p>\n

<\/span>Weber, R. L. Droll Science. 1987. Humana Press,<\/a> Clifton, NJ.<\/span><\/span><\/p>\n

* Nota de los traductores: <\/strong><\/span>La UNRRA fue sustituida en 1946 por la Organizaci\u00f3n Internacional de Refugiados, germen de lo que en 1950 ser\u00eda la actual ACNUR<\/a>.<\/span><\/span><\/p>\n
traducci\u00f3n: Magaly Rold\u00e1n y Miguel Vicente<\/a><\/span><\/span><\/p>\n
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\nForo del d\u00eda en notiweb<\/a><\/strong><\/span><\/p>\n
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