{"id":2407,"date":"2015-11-11T08:30:10","date_gmt":"2015-11-11T07:30:10","guid":{"rendered":"http:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/?p=2407"},"modified":"2015-11-11T12:37:06","modified_gmt":"2015-11-11T11:37:06","slug":"los-guardianes-del-adn","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/2015\/los-guardianes-del-adn\/","title":{"rendered":"LOS GUARDIANES DEL ADN"},"content":{"rendered":"<p><a href=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/titulo.jpg\"><img decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-medium wp-image-2420\" title=\"titulo\" src=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/titulo-300x35.jpg\" alt=\"\" width=\"300\" height=\"35\" srcset=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/titulo-300x35.jpg 300w, https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/titulo.jpg 388w\" sizes=\"(max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/><\/a><strong>LA IMPORTANCIA DEL ADN<\/strong><\/p>\n<p>El <strong>ADN<\/strong> es la mol\u00e9cula en la que se encuentra la informaci\u00f3n de todos nuestros <strong>caracteres hereditarios (nuestros genes)<\/strong>. Esta informaci\u00f3n influye en pr\u00e1cticamente todo lo que somos: el color de ojos o piel, la tendencia a engordar, el tener una mayor o menor dificultad de aprendizaje, la tendencia a padecer ciertas enfermedades, etc. Evidentemente, este patr\u00f3n se va a ir modificando por el entorno en el que vivimos. Aunque nuestros genes contengan la informaci\u00f3n de que podemos llegar a ser muy altos, si en la infancia no comemos lo suficiente, no alcanzaremos dicha altura. Lo mismo sucede con la inteligencia: si nos faltan nutrientes o no nos estimulan de peque\u00f1os, el desarrollo del cerebro no adquirir\u00e1 todo su potencial.<\/p>\n<p>Por lo tanto, es conveniente que el ADN se mantenga estable y no sufra da\u00f1os, ya que de otro modo, no enviar\u00e1 los mensajes adecuados a la c\u00e9lula.<\/p>\n<p>Pero, \u00bfsufre muchos da\u00f1os el ADN? La verdad es que s\u00ed, y pueden ser por muy diversos motivos: debido a las reacciones qu\u00edmicas de la propia c\u00e9lula; por agentes externos, tanto qu\u00edmicos como f\u00edsicos (por ejemplo, los rayos ultravioleta); o porque la c\u00e9lula comete errores al hacer una copia de su propio ADN.<\/p>\n<p>Dependiendo del lugar donde se produzcan dichos da\u00f1os, se pueden llegar a generar <strong>mutaciones<\/strong>, lo que har\u00e1 que el archivo del ADN no tenga la informaci\u00f3n en perfectas condiciones y env\u00ede mensajes err\u00f3neos a la c\u00e9lula. Este hecho puede conllevar la muerte de la propia c\u00e9lula o el padecimiento de determinadas enfermedades. Por eso, todos los seres vivos han desarrollado <strong>sistemas de reparaci\u00f3n del ADN<\/strong>. Un dato importante a tener en cuenta es la estrecha relaci\u00f3n que existe entre el da\u00f1o del ADN y el padecimiento del <strong>c\u00e1ncer<\/strong>. De hecho, la causa m\u00e1s com\u00fan de esta enfermedad es el <strong>da\u00f1o del ADN<\/strong> debido a agentes externos, y la <strong>deficiencia<\/strong> en alguno de los <strong>sistemas de reparaci\u00f3n del ADN<\/strong> est\u00e1 asociada a ciertos tipos de <strong>c\u00e1nceres hereditarios<\/strong>. Por otro lado, algunos de los <strong>f\u00e1rmacos anticancer\u00edgenos<\/strong> m\u00e1s utilizados, atacan las c\u00e9lulas malignas <strong>da\u00f1ando su ADN<\/strong>. En consecuencia, los sistemas de reparaci\u00f3n del ADN juegan un papel fundamental tanto en la carcinog\u00e9nesis como en la terapia contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n<p>Este a\u00f1o, el <strong>Premio Nobel de Qu\u00edmica<\/strong> se ha concedido a tres investigadores que han contribuido al esclarecimiento de los <strong>mecanismos de reparaci\u00f3n del ADN<\/strong>: <strong>Tomas Lindahl<\/strong>, <strong>Paul Modrich<\/strong> y <strong>Aziz Sancar<\/strong>.<\/p>\n<p>Pero antes de presentar un breve resumen del trabajo de estos investigadores, veamos cu\u00e1l es la estructura del ADN.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/adn.jpg\"><img decoding=\"async\" class=\"aligncenter  wp-image-2408\" title=\"adn\" src=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/adn-300x187.jpg\" alt=\"\" width=\"278\" height=\"173\" srcset=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/adn-300x187.jpg 300w, https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/adn.jpg 533w\" sizes=\"(max-width: 278px) 100vw, 278px\" \/><\/a><\/p>\n<p><strong>ESTRUCTURA DEL ADN<\/strong><\/p>\n<p>El \u00e1cido desoxirribonucleico (ADN) es una larga mol\u00e9cula formada por una serie de unidades repetidas que al unirse, dar\u00e1n la famosa estructura de <strong>doble h\u00e9lice<\/strong> o <strong>escalera de caracol<\/strong>. Cada unidad, llamada <strong>nucle\u00f3tido<\/strong>, est\u00e1 formada por un <strong>grupo fosfato<\/strong>, un az\u00facar (la <strong>desoxirribosa<\/strong>) y una <strong>base nitrogenada<\/strong>. El fosfato va a unir una desoxirribosa con la siguiente, form\u00e1ndose as\u00ed una cadena simple de ADN. Siguiendo con el s\u00edmil de la escalera de caracol, tendr\u00edamos una barandilla (los grupos fosfato y la desoxirribosa) y medio escal\u00f3n (la base nitrogenada). Para que esta estructura sea m\u00e1s estable, se unen dos mol\u00e9culas de ADN c<strong>omplementarias<\/strong> mediante puentes de hidr\u00f3geno (una uni\u00f3n no muy fuerte). \u00bfQu\u00e9 significa que dos mol\u00e9culas de ADN sean complementarias? El ADN tiene cuatro tipos de bases nitrogenadas <strong>adenina (A)<\/strong>, <strong>guanina (G)<\/strong>, <strong>timina (T)<\/strong> y <strong>citosina (C)<\/strong>. Como cada una tiene un tama\u00f1o diferente y sus \u00e1tomos est\u00e1n en una posici\u00f3n distinta, para que nuestra escalera de caracol tenga las barandillas bien estables, una anchura constante y los dos tablones que constituyen los escalones est\u00e9n bien encajados, las bases nitrogenadas, solo se unen formando dos parejas: la adenina se une con la timina, y la citosina con la guanina. As\u00ed, cada pelda\u00f1o de la escalera est\u00e1 formado por un par de tablones que encajan perfectamente (<strong>A-T<\/strong> o <strong>G-G<\/strong>). Por lo tanto, teniendo solo una de las dos hebras de ADN, se puede deducir la secuencia de la otra. Esto es muy importante, y se va a utilizar, por ejemplo, en los mecanismos de reparaci\u00f3n de ADN.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/timina.jpg\"><img decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-medium wp-image-2419\" title=\"timina\" src=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/timina-300x224.jpg\" alt=\"\" width=\"300\" height=\"224\" srcset=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/timina-300x224.jpg 300w, https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/timina.jpg 705w\" sizes=\"(max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/><\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: center;\" align=\"center\"><strong><em>Izquierda:<\/em><\/strong><em> <\/em><em>Estructura qu\u00edmica del ADN en la que se puede ver la posici\u00f3n de los grupos fosfato, las desoxirribosas y la interacci\u00f3n entre las dos parejas de bases nitrogenadas (A-T; C-G). <strong>Derecha: <\/strong>Estructura espacial del ADN en forma de doble h\u00e9lice o escalera de caracol: las \u201cbarandillas\u201d naranjas est\u00e1n formadas por los grupos fosfato y las desoxirribosas; los \u201cescalones horizontales\u201d est\u00e1n constituidos por dos bases nitrogenadas complementarias. (Fuente de las im\u00e1genes Wikipedia).<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: center;\" align=\"center\">\u00bfY por qu\u00e9 hay cuatro bases nitrogenadas distintas? \u00bfNo ser\u00eda m\u00e1s f\u00e1cil que hubiera un par de ellas que encajaran bien en la escalera, y dejarnos as\u00ed de tanto l\u00edo?<\/p>\n<p style=\"text-align: center;\" align=\"center\">La raz\u00f3n es que estas cuatro bases nitrogenadas son la clave del <strong>c\u00f3digo gen\u00e9tico<\/strong>, es decir el lenguaje que utiliza el ADN para enviar sus mensajes.<\/p>\n<p align=\"center\">Pero, \u00bfc\u00f3mo funciona este c\u00f3digo gen\u00e9tico? Ciertas regiones del ADN constituyen los <strong>genes<\/strong>. En ellos, cada tres bases nitrogenadas seguidas en una de las cadenas de la mol\u00e9cula, es decir, una de las barandillas de la escalera, se va a traducir a uno de los veinte <strong>amino\u00e1cidos<\/strong>. Estos amino\u00e1cidos son los \u201cladrillos\u201d con los que se forman las <strong>prote\u00ednas<\/strong>, que van a realizar todas las tareas que le ordene el ADN: el transporte (por ejemplo de ox\u00edgeno), las reacciones qu\u00edmicas con las que digerimos los alimentos, el env\u00edo de mensajes y la coordinaci\u00f3n entre distintas c\u00e9lulas del cuerpo, la defensa frente a las infecciones (los famosos anticuerpos), etc.<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\" align=\"center\">Por lo tanto, si las bases nitrogenadas se da\u00f1an o cambian de orden, lo m\u00e1s probable es que el mensaje que env\u00ede sea err\u00f3neo y tenga unas consecuencias m\u00e1s o menos graves en la c\u00e9lula.<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\" align=\"center\">Es en este punto donde retomamos los mecanismos de reparaci\u00f3n del ADN descubiertos por los tres premios Nobel.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/tomas.jpg\"><img decoding=\"async\" class=\"aligncenter  wp-image-2421\" title=\"tomas\" src=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/tomas-300x25.jpg\" alt=\"\" width=\"484\" height=\"30\" \/><\/a><strong>Tomas Lindahl<\/strong> descubri\u00f3 que el genoma humano sufre cada d\u00eda alrededor de 10000 agresiones potencialmente mutag\u00e9nicas, lo que le llev\u00f3 a preguntarse c\u00f3mo se manten\u00eda la vida en la Tierra a pesar de tantas agresiones.<\/p>\n<p>De este modo, descubri\u00f3 <strong>el mecanismo de reparaci\u00f3n por escisi\u00f3n de base<\/strong>, que repara los da\u00f1os producidos en <strong>un \u00fanico nucle\u00f3tido de ADN<\/strong>, es decir en uno de los pelda\u00f1os de nuestra escalera. Generalmente, el da\u00f1o es debido a las reacciones qu\u00edmicas que tienen lugar en la propia c\u00e9lula, aunque tambi\u00e9n puede ser debido a agentes externos. En <strong>el mecanismo de reparaci\u00f3n por escisi\u00f3n de base<\/strong> intervienen numerosas enzimas que lo que realizan es:<\/p>\n<ul>\n<li>Quitar la base nitrogenada da\u00f1ada (uno de los dos tablones que forman el escal\u00f3n)<\/li>\n<li>Cortar la \u201cbarandilla\u201d formada por el fosfato y la desoxirribosa.<\/li>\n<li>Rellenar de nuevo el hueco con el nucle\u00f3tido adecuado, tomando como referencia la base nitrogenada del nucle\u00f3tido que est\u00e1 desemparejada. (Como del pelda\u00f1o s\u00f3lo hemos quitado uno de los tablones, el otro nos sirve de referencia para saber cu\u00e1l debemos incorporar).<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: center;\" align=\"center\"><a href=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/tomas2.jpg\"><img decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-medium wp-image-2422\" title=\"tomas2\" src=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/tomas2-192x300.jpg\" alt=\"\" width=\"192\" height=\"300\" \/><\/a><em>Esquema del mecanismo de reparaci\u00f3n por escisi\u00f3n de bases. Fuente de la imagen: <\/em><a href=\"http:\/\/ac.els-cdn.com\/S1672022912000976\/1-s2.0-S1672022912000976-main.pdf?_tid=faa9e02e-8157-11e5-a81e-00000aab0f02&amp;acdnat=1446465237_5e13aa6fbbe76067c328d83939316ea8\"><em>Lindahl, T. Genomics Proteomics Bioinformatics<\/em><\/a><em>. Febrero 2013, Vol. 11, N\u00ba 1, p\u00e1ginas 2-7.<\/em><\/p>\n<p>Cabe destacar, que uno de los da\u00f1os que repara este mecanismo, es el producido por la alquilaci\u00f3n del ADN. Aunque puede ser debida a reacciones celulares, muchos agentes anticancer\u00edgenos atacan las c\u00e9lulas tumorales mediante la alquilaci\u00f3n de su ADN. Por lo tanto, en estos casos, interesar\u00eda que las c\u00e9lulas tumorales no tuvieran activo el mecanismo de reparaci\u00f3n por escisi\u00f3n de base, con el fin de que la quimioterapia fuera m\u00e1s efectiva. Esta l\u00ednea de investigaci\u00f3n se ve reflejada en la solicitud de patente <a href=\"http:\/\/worldwide.espacenet.com\/publicationDetails\/originalDocument?CC=WO&amp;NR=2004019959A2&amp;KC=A2&amp;FT=D&amp;ND=3&amp;date=20040311&amp;DB=EPODOC&amp;locale=en_EP\">WO2004\/019959<\/a> del autor, en la que se sugiere la b\u00fasqueda de inhibidores del mecanismo de reparaci\u00f3n que \u00e9l hab\u00eda descubierto.<\/p>\n<p style=\"text-align: center;\" align=\"center\"><a href=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/patente.tomas_.jpg\"><img decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-medium wp-image-2418\" title=\"patente.tomas\" src=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/patente.tomas_-300x169.jpg\" alt=\"\" width=\"300\" height=\"169\" srcset=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/patente.tomas_-300x169.jpg 300w, https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/patente.tomas_.jpg 619w\" sizes=\"(max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/><\/a><em>Solicitud de patente internacional\u00a0<strong><em>WO2004\/019959<\/em><\/strong><\/em><em> <\/em> en la que Lindahl figura como inventor. En ella se propone la b\u00fasqueda de sustancias que inhiban la actividad de las prote\u00ednas humanas HAB1 y HAB2, que intervienen en la reparaci\u00f3n del ADN da\u00f1ado por alquilaci\u00f3n. La administraci\u00f3n de estos inhibidores har\u00eda que la quimioterapia fuera m\u00e1s efectiva.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/aziz.jpg\"><img decoding=\"async\" class=\"aligncenter  wp-image-2409\" title=\"aziz\" src=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/aziz-300x28.jpg\" alt=\"\" width=\"407\" height=\"38\" srcset=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/aziz-300x28.jpg 300w, https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/aziz.jpg 479w\" sizes=\"(max-width: 407px) 100vw, 407px\" \/><\/a><strong>Aziz Sancar<\/strong> ha centrado sus investigaciones en el estudio de la reparaci\u00f3n de los da\u00f1os del ADN causados por la <strong>luz ultravioleta<\/strong>. Dicha radiaci\u00f3n produce da\u00f1os de mayor tama\u00f1o que las que hemos visto anteriormente: cuando hay dos escalones seguidos con T o C, en vez de estos tablones unirse con los de enfrente para formar el pelda\u00f1o, interaccionan con el anterior o posterior de su propia cadena (son los <strong>d\u00edmeros de pirimidina<\/strong>). Esto va a producir una deformaci\u00f3n mayor de nuestra escalera que en el caso anterior.<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\" align=\"center\">En sus comienzos, Sancar investig\u00f3 el mecanismo por el que se reparaban los d\u00edmeros de pirimidina en ciertas bacterias, gracias a una enzima llamada <strong>fotoliasa<\/strong>, que necesita la luz de color azul, para poder realizar la reparaci\u00f3n. Curiosamente, posteriormente se descubrieron prote\u00ednas parecidas en otros organismos, pero con funciones muy diferentes: as\u00ed en plantas intervienen en el crecimiento y desarrollo, y en mam\u00edferos en el<a href=\"https:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Ritmo_circadiano\"> ritmo circadiano<\/a>.<\/p>\n<p style=\"text-align: center;\" align=\"center\"><a href=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/aziz2.jpg\"><img decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-medium wp-image-2410\" title=\"aziz2\" src=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/aziz2-212x300.jpg\" alt=\"\" width=\"212\" height=\"300\" srcset=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/aziz2-212x300.jpg 212w, https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/aziz2.jpg 336w\" sizes=\"(max-width: 212px) 100vw, 212px\" \/><\/a><em><\/em><em>Estructura de una <strong>fotoliasa<\/strong>, con la que Sancar empez\u00f3 sus primeras investigaciones<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: center;\" align=\"center\"><em><\/em><em>Fuente de la imagen:<\/em> <a href=\"http:\/\/www.jbc.org\/content\/283\/47\/32153.full.pdf+html\"><em>Sancar, A. Journal of Biological Chemistry<\/em><\/a><em>. Noviembre 2008, Vol. 283, N\u00ba 47, p\u00e1ginas 32153-32157.<\/em><\/p>\n<p>Entonces, \u00bfqu\u00e9 ocurre en los mam\u00edferos? En los mam\u00edferos, la reparaci\u00f3n se realiza mediante un mecanismo llamado<strong> reparaci\u00f3n por escisi\u00f3n de nucle\u00f3tidos<\/strong>,\u00a0 que elimina los da\u00f1os de ADN voluminosos, entre otros los producidos por la radiaci\u00f3n ultravioleta. En este caso:<\/p>\n<ul>\n<li>Se eliminan unos 24-32 nucle\u00f3tidos (la mitad de los escalones junto con su barandilla)<\/li>\n<li>Se incorporan los nucle\u00f3tidos que faltan tomando como molde la cadena complementaria, es decir, se rellena el hueco teniendo como referencia la mitad de la escalera que queda al aire.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Las personas con defectos en las prote\u00ednas que intervienen en dicho mecanismo, sufren la enfermedad denominada <strong>xerodermia pigmentosa<\/strong>, en las que la incidencia del c\u00e1ncer de piel es 5000 veces superior a la del resto de la poblaci\u00f3n, debido a la imposibilidad de reparar el da\u00f1o producido por la radiaci\u00f3n ultravioleta.<\/p>\n<p title=\"Reparaci\u00f3n por escisi\u00f3n de nucle\u00f3tido (a\u00fan no redactado)\" align=\"center\">Por otro lado, el mecanismo<strong><\/strong><strong>reparaci\u00f3n por escisi\u00f3n de nucle\u00f3tidos<\/strong>, est\u00e1 <strong>regulado por el ritmo circadiano<\/strong>, en el que intervienen prote\u00ednas de la misma familia de las fotoliasas con las que Sancar comenz\u00f3 sus investigaciones. \u00a1Al final todo est\u00e1 relacionado! Como uno de los f\u00e1rmacos que m\u00e1s se utilizan en el tratamiento del c\u00e1ncer, el cisplatino, tambi\u00e9n produce da\u00f1os en el ADN que se reparan mediante este mecanismo, en la actualidad, Sancar est\u00e1 investigando en qu\u00e9 momento del d\u00eda ser\u00eda m\u00e1s efectiva la administraci\u00f3n de cisplatino, por estar menos activo el mecanismo de reparaci\u00f3n de ADN por escisi\u00f3n de nucle\u00f3tidos.<\/p>\n<p style=\"text-align: center;\" align=\"center\"><a href=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/e.coli_..jpg\"><img decoding=\"async\" class=\"aligncenter  wp-image-2412\" title=\"e.coli.\" src=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/e.coli_.-300x108.jpg\" alt=\"\" width=\"377\" height=\"136\" srcset=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/e.coli_.-300x108.jpg 300w, https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/e.coli_..jpg 791w\" sizes=\"(max-width: 377px) 100vw, 377px\" \/><\/a><strong><em><\/em><em>Izquierda:<\/em><\/strong><em> <\/em><em>Esquema del mecanismo de reparaci\u00f3n por escisi\u00f3n de nucle\u00f3tidos en la bacteria Escherichia coli (E. coli) y en humanos. <\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: center;\" align=\"center\"><strong><em>Derecha:<\/em><\/strong><em> <\/em><em>Modelo de la relaci\u00f3n de este mecanismo de reparaci\u00f3n del ADN con el ritmo circadiano.<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: center;\" align=\"center\"><em>Fuente de las im\u00e1genes: <\/em><a href=\"http:\/\/pubs.acs.org\/doi\/pdf\/10.1021\/bi5007354\"><em>Sancar, A. et al. Biochemistry<\/em><\/a><em>. Enero 2015, Vol. 54, N\u00ba 2, p\u00e1ginas 110-123.<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: center;\" align=\"center\"><a href=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/patente.aziz_.jpg\"><img decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-medium wp-image-2416\" title=\"patente.aziz\" src=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/patente.aziz_-300x192.jpg\" alt=\"\" width=\"300\" height=\"192\" srcset=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/patente.aziz_-300x192.jpg 300w, https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/patente.aziz_.jpg 542w\" sizes=\"(max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/><\/a><a href=\"http:\/\/worldwide.espacenet.com\/publicationDetails\/originalDocument?CC=US&amp;NR=6569994B1&amp;KC=B1&amp;FT=D&amp;ND=3&amp;date=20030527&amp;DB=EPODOC&amp;locale=en_EP\"><strong><em>US 6569994<\/em><\/strong><\/a><em> Patente de EEUU sobre una prote\u00edna humana de la familia de fotoliasa, la CRY2 en las que intervino Aziz Sancar como inventor. Esta prote\u00edna interviene en el ritmo circadiano en humanos, que a su vez regula el mecanismo de reparaci\u00f3n del ADN por escisi\u00f3n de nucle\u00f3tido<\/em><\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/modrich.jpg\"><img decoding=\"async\" class=\"aligncenter  wp-image-2414\" title=\"modrich\" src=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/modrich-300x32.jpg\" alt=\"\" width=\"337\" height=\"36\" srcset=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/modrich-300x32.jpg 300w, https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/modrich.jpg 395w\" sizes=\"(max-width: 337px) 100vw, 337px\" \/><\/a><strong>Paul Modrich<\/strong>, ha investigado una tercera v\u00eda de reparaci\u00f3n que se produce principalmente cuando la propia c\u00e9lula hace una <strong>copia err\u00f3nea de su ADN<\/strong>. La c\u00e9lula, al dividirse, ha de transmitir su informaci\u00f3n a las c\u00e9lulas hijas, lo que implica haber sintetizado con anterioridad mol\u00e9culas de ADN id\u00e9nticas a las suyas, sin equivocarse en el orden de las bases nitrogenadas. Esto no se realiza mediante un sistema de fotocopias o de escaneado de la informaci\u00f3n, sino m\u00e1s bien mediante una copia manual de todas las mol\u00e9culas de ADN: es la denominada <strong>replicaci\u00f3n<\/strong>. Aunque el sistema de replicaci\u00f3n del ADN es muy fiable, se producen errores, ya que las mol\u00e9culas son muy largas. Por ejemplo, el cromosoma 1 humano, que es el m\u00e1s largo, tiene unos 220 millones de pares de bases. \u00a1Para no equivocarse!<\/p>\n<p>El <strong>mecanismo de reparaci\u00f3n de mal apareamiento <\/strong><strong> o reparaci\u00f3n por mismatch<\/strong>, es el responsable de reparar los errores en la replicaci\u00f3n, entre otros. Aqu\u00ed, los nucle\u00f3tidos (los pelda\u00f1os de nuestra escalera) no est\u00e1n da\u00f1ados, pero al confundirnos de base, los dos tablones que han de conformar el escal\u00f3n no encajan bien, lo cual es detectado por este mecanismo. Lo que se produce es:<\/p>\n<ul>\n<li>Un corte de la barandilla a una cierta distancia del escal\u00f3n que no encaja bien.<\/li>\n<li>Eliminaci\u00f3n de bastantes nucle\u00f3tidos en la cadena en la que se ha producido el error (es decir, se elimina la barandilla y los tablones de un fragmento de la escalera).<\/li>\n<li>S\u00edntesis del fragmento de cadena eliminada con los nucle\u00f3tidos adecuados.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: center;\" align=\"center\"><a href=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/modrich2.jpg\"><img decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-medium wp-image-2415\" title=\"modrich2\" src=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/modrich2-300x205.jpg\" alt=\"\" width=\"300\" height=\"205\" srcset=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/modrich2-300x205.jpg 300w, https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/modrich2.jpg 509w\" sizes=\"(max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/><\/a><em>Esquema del mecanismo de reparaci\u00f3n por mal apareamiento obtenido de <\/em><a href=\"http:\/\/www.jbc.org\/content\/281\/41\/30305.full.pdf+html\"><em>Modrich, P. The Journal of Biological Chemistry.<\/em><\/a><em> 2006, Vol. 284, N\u00ba 41, p\u00e1ginas 30305-30309.<\/em><\/p>\n<p>Cabe destacar, que los defectos en este mecanismo est\u00e1n asociados al <strong>c\u00e1ncer de colon hereditario no polip\u00f3sico<\/strong>, y que tambi\u00e9n juegan un papel en el desarrollo del 15 al 25% de los <strong>tumores espont\u00e1neos<\/strong>. Adem\u00e1s, se ha visto que las c\u00e9lulas que no tienen el mecanismo descubierto por Modrich son <strong>resistentes<\/strong> a ciertos f\u00e1rmacos utilizados en el <strong>tratamiento frente al c\u00e1ncer<\/strong>.<\/p>\n<p style=\"text-align: center;\" align=\"center\"><a href=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/patente.modrich.jpg\"><img decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-medium wp-image-2417\" title=\"patente.modrich\" src=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/patente.modrich-300x228.jpg\" alt=\"\" width=\"300\" height=\"228\" srcset=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/patente.modrich-300x228.jpg 300w, https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/patente.modrich.jpg 574w\" sizes=\"(max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/><\/a><em>Solicitud de patente internacional <\/em><a href=\"http:\/\/worldwide.espacenet.com\/publicationDetails\/originalDocument?CC=WO&amp;NR=9721837A1&amp;KC=A1&amp;FT=D&amp;ND=3&amp;date=19970619&amp;DB=EPODOC&amp;locale=en_EP\"><strong><em>WO 97\/21837<\/em><\/strong><\/a><em> <\/em><em>en la que figura Modrich como inventor. En ella se describe la aplicaci\u00f3n del mecanismo de reparaci\u00f3n del mal apareamiento, en la detecci\u00f3n de mutaciones en las copias de mol\u00e9culas de ADN producidas en laboratorio.<\/em><\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/conclusiones.jpg\"><img decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-2411\" title=\"conclusiones\" src=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/conclusiones.jpg\" alt=\"\" width=\"160\" height=\"44\" \/><\/a>El <strong>ADN<\/strong>, es la mol\u00e9cula donde se almacena la informaci\u00f3n de la c\u00e9lula. En consecuencia, su conservaci\u00f3n es de vital importancia para los seres vivos, por lo que han desarrollado una serie de mecanismos para la <strong>detecci\u00f3n<\/strong> y <strong>reparaci\u00f3n<\/strong> <strong>de los da\u00f1os<\/strong> producidos en el ADN. Este a\u00f1o, se ha concedido el Premio Nobel de Qu\u00edmicas a tres cient\u00edficos que han aportado luz sobre tres mecanismos diferentes de reparaci\u00f3n del ADN:<strong><br \/>\n<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><strong>El mecanismo de reparaci\u00f3n por escisi\u00f3n de base<\/strong>, que repara da\u00f1os peque\u00f1os del ADN, como los producidos por las reacciones qu\u00edmicas de la propia c\u00e9lula.<\/li>\n<li><strong>El mecanismo de reparaci\u00f3n por escisi\u00f3n de nucle\u00f3tidos<\/strong>, encargado de reparar da\u00f1os m\u00e1s mayores que en el caso anterior, como los ocasionados por la luz ultravioleta.<\/li>\n<li><strong>El mecanismo de reparaci\u00f3n por mal apareamiento<\/strong>, cuya funci\u00f3n es eliminar los da\u00f1os producidos, entre otros, por errores en la copia del ADN.<strong><br \/>\n<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<p>El estudio de los mismos tiene importantes implicaciones en el conocimiento del origen de determinados tipos de c\u00e1ncer y en una mejora de su tratamiento. Por un lado, el fallo de estos sistemas de reparaci\u00f3n est\u00e1 asociado a la aparici\u00f3n de ciertos tumores. Por otro, muchos medicamentos anticancer\u00edgenos atacan las c\u00e9lulas tumorales produciendo da\u00f1os en el ADN, lo que hace que se activen los mecanismos de reparaci\u00f3n descritos para intentar reparar el ADN y por lo tanto, disminuyen la efectividad de los tratamientos.<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\">En consecuencia, los avances en este campo, puede que abran una v\u00eda al desarrollo de futuras pautas cruciales en la lucha contra el c\u00e1ncer, ya sea mediante el dise\u00f1o de f\u00e1rmacos m\u00e1s efectivos o mediante la optimizaci\u00f3n de sus reg\u00edmenes de administraci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: center;\" align=\"center\"><a href=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/foto.final_.jpg\"><img decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-medium wp-image-2413\" title=\"foto.final\" src=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/foto.final_-300x130.jpg\" alt=\"\" width=\"300\" height=\"130\" srcset=\"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/foto.final_-300x130.jpg 300w, https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/files\/2015\/11\/foto.final_.jpg 742w\" sizes=\"(max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/><\/a><em>Imagen de los tres premios Nobel. (La Vanguardia 07.10.2015)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>LA IMPORTANCIA DEL ADN El ADN es la mol\u00e9cula en la que se encuentra la informaci\u00f3n de todos nuestros caracteres hereditarios (nuestros genes). Esta informaci\u00f3n influye en pr\u00e1cticamente todo lo que somos: el color de ojos o piel, la tendencia a engordar, el tener una mayor o menor dificultad de aprendizaje, la tendencia a padecer ciertas enfermedades, etc. Evidentemente, este patr\u00f3n se va a ir modificando por el entorno en el que vivimos. Aunque nuestros genes contengan la informaci\u00f3n de que podemos llegar a ser muy altos, si en la infancia no comemos lo suficiente, no alcanzaremos dicha altura. 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