{"id":4525,"date":"2018-02-28T08:30:06","date_gmt":"2018-02-28T07:30:06","guid":{"rendered":"http:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/?p=4525"},"modified":"2018-02-28T13:37:53","modified_gmt":"2018-02-28T12:37:53","slug":"la-fenilcetunuria-en-busca-de-nuevas-soluciones","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/2018\/la-fenilcetunuria-en-busca-de-nuevas-soluciones\/","title":{"rendered":"LA FENILCETONURIA: EN BUSCA DE NUEVAS SOLUCIONES"},"content":{"rendered":"

EN EL FONDO SOLO SOMOS UN SAQUITO DE REACCIONES QU\u00cdMICAS<\/strong><\/p>\n

Los organismos necesitamos energ\u00eda y materia prima para crecer, reproducirnos, mantener nuestras estructuras (\u00f3rganos, tejidos\u2026) y relacionarnos con el medio. Tanto la energ\u00eda como la materia prima la obtenemos de los alimentos que ingerimos, que ser\u00e1n transformados en determinadas mol\u00e9culas y energ\u00eda, mediante una intrincada red de reacciones qu\u00edmicas celulares. A su vez, dichas mol\u00e9culas y la energ\u00eda almacenada, servir\u00e1n para que las c\u00e9lulas sinteticen las mol\u00e9culas complejas que nuestro organismo necesite en cada momento. Esta serie de reacciones celulares es lo que se denomina metabolismo<\/strong>.<\/p>\n

Generalmente, el metabolismo se divide en dos categor\u00edas: catabolismo<\/strong>, en el que se \u201crompen\u201d las mol\u00e9culas en otras m\u00e1s sencillas y se oxidan para liberar energ\u00eda, y anabolismo<\/strong> que consiste en \u201cconstruir\u201d mol\u00e9culas complejas a partir de la energ\u00eda almacenada en el organismo y las mol\u00e9culas sencillas. Ambos procesos, aunque antag\u00f3nicos, est\u00e1n totalmente interrelacionados: sin la energ\u00eda liberada en el catabolismo, no se podr\u00edan sintetizar las mol\u00e9culas complejas en el anabolismo. A su vez, las mol\u00e9culas sencillas obtenidas de la degradaci\u00f3n de otras m\u00e1s complejas, servir\u00e1n de partida para la s\u00edntesis de nuevas mol\u00e9culas.<\/p>\n

\"\"<\/a>Esquema del metabolismo. Como se puede comprobar, est\u00e1 formado por una intrincada red de rutas metab\u00f3licas conectadas entre s\u00ed. Se ha se\u00f1alado en rojo la reacci\u00f3n metab\u00f3lica afectada en los pacientes con fenilcetonuria. Fuente de la imagen <\/em>Wikipedia<\/em><\/a><\/p>\n

Cuando una de las reacciones falla debido al defecto de alguna de las enzimas implicadas, el organismo se ve gravemente afectado, padeciendo lo que se denomina una enfermedad metab\u00f3lica. Este blog va destinado a mostrar un breve resumen de la situaci\u00f3n actual y las l\u00edneas de investigaci\u00f3n de una de ellas, la fenilcetonuria<\/strong>, considerada uno de los exponentes de \u00e9xito m\u00e9dico en la lucha contra la enfermedad.<\/p>\n

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\u00bfQU\u00c9 ES LA FENILCETONURIA?<\/strong><\/p>\n

Todas nuestras prote\u00ednas est\u00e1n formadas por tan solo veintid\u00f3s tipos de mol\u00e9culas m\u00e1s sencillas, denominadas amino\u00e1cidos<\/strong>, que se unen unos tras otros formando una hilera. Se podr\u00eda decir que una prote\u00edna es semejante a un tren enormemente largo y flexible formado por vagones de veintid\u00f3s clases diferentes. El orden en el que se encuentren los amino\u00e1cidos dentro de la prote\u00edna, determinar\u00e1 las propiedades de la misma y por lo tanto su funci\u00f3n.<\/p>\n

Las prote\u00ednas que ingerimos en la dieta son degradadas a amino\u00e1cidos, que se utilizar\u00e1n en la s\u00edntesis de otras prote\u00ednas de inter\u00e9s, se transformar\u00e1n en otra serie de mol\u00e9culas necesarias para el organismo, o se oxidar\u00e1n para la obtener energ\u00eda.<\/p>\n

En el caso de las personas con fenilcetonuria<\/strong>, se produce un fallo en la v\u00eda principal de degradaci\u00f3n del amino\u00e1cido fenilalanina<\/strong> (Phe). En esta v\u00eda, la fenilananina se transforma en otro amino\u00e1cido, la tirosina<\/strong> (Tyr), gracias a la enzima fenilalanina hidroxilasa<\/strong> (PAH), que necesita el cofactor BH4<\/sub><\/strong> (una mol\u00e9cula ayudante) para llevar a cabo la reacci\u00f3n. La deficiencia en la enzima PAH o en las enzimas encargadas de la s\u00edntesis y regeneraci\u00f3n de BH4<\/sub>, conlleva el padecimiento de la enfermedad.<\/p>\n

\"\"<\/a>Esquema de la degradaci\u00f3n de la Phe en pacientes con fenilcetonuria. Al no ser funcional la v\u00eda principal de degradaci\u00f3n, por un lado se produce un aumento de la concentraci\u00f3n de fenilalanina y fenilcetonas y por otro, se ve afectada la s\u00edntesis del amino\u00e1cido Tyr y sus mol\u00e9culas derivadas.<\/em><\/p>\n

En los pacientes con fenilcetonuria no sometidos a tratamiento, al no poderse degradar adecuadamente la Phe, se produce un aumento de la concentraci\u00f3n este amino\u00e1cido en sangre y cerebro, lo que se cree es la causa del da\u00f1o neurol\u00f3gico severo y la discapacidad intelectual severa irreversible que conlleva la enfermedad.<\/p>\n

El pron\u00f3stico desolador que ten\u00eda esta enfermedad cambi\u00f3 radicalmente en los a\u00f1os cincuenta, cuando Bickel comunic\u00f3 por primera vez la efectividad de la dieta pobre en fenilalanina<\/strong> en los ni\u00f1os con fenilcetonuria: si se elimina de la dieta la Phe, que parece causar toxicidad en el cerebro, se consigue disminuir la concentraci\u00f3n de dicho amino\u00e1cido en sangre, logr\u00e1ndose frenar el da\u00f1o neurol\u00f3gico y la deficiencia intelectual. Esto abri\u00f3 una v\u00eda de esperanza en los pacientes y sus familiares. Adem\u00e1s, en 1960 Gurthie desarroll\u00f3 una prueba<\/strong> sencilla para detectar la hiperfenilalaninemia<\/strong> en grandes poblaciones, lo cual es otro hito: con un diagn\u00f3stico sencillo y accesible, en n\u00famero de pacientes diagnosticados, y por lo tanto tratados, aument\u00f3 ostensiblemente.<\/p>\n

\"\"<\/a>Prueba del tal\u00f3n. Fuente de la imagen: <\/em>Wikipedia<\/em><\/a><\/p>\n

Est\u00e1 consensuado que, con el fin de evitar la discapacidad mental, es fundamental comenzar el tratamiento cuanto antes. A ra\u00edz de esta necesidad, y gracias a disponer de una prueba diagn\u00f3stica adecuada, se desarroll\u00f3 por primera vez un programa de diagn\u00f3stico en neonatos, siendo una de las enfermedades detectadas en la prueba del tal\u00f3n<\/strong> que se realiza a los beb\u00e9s.<\/p>\n

La implantaci\u00f3n del diagn\u00f3stico neonatal y el tratamiento temprano, ha permitido que actualmente los pacientes se encuentren en un rango normal de habilidad, alcancen m\u00e1s o menos los est\u00e1ndares educativos esperados y lleven vidas independientes como adultos. Por estos motivos, la fenilcetonuria se considera como uno de los \u00e9xitos en la historia de la medicina.<\/p>\n

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TRATAMIENTO ACTUAL<\/strong><\/p>\n

Actualmente no hay cura para la fenilcetonuria, siendo el objetivo principal del tratamiento conseguir que los pacientes presenten un funcionamiento neurocognitivo y psicosocial normal. Al estar relacionada la alta concentraci\u00f3n de fenilalanina (Phe) en sangre con la patolog\u00eda neurodegenerativa asociada a la enfermedad, los tratamientos existentes tienen como meta la disminuci\u00f3n de su concentraci\u00f3n.<\/p>\n

La restricci\u00f3n de la Phe ingerida en la dieta sigue siendo el tratamiento principal desde su implantaci\u00f3n en los a\u00f1os cincuenta. Con el fin de prevenir cualquier da\u00f1o neurol\u00f3gico irreversible debido a su exceso en sangre y por lo tanto tambi\u00e9n en el cerebro, el tratamiento tiene que implantarse en el periodo neonatal y ser llevado de por vida, recomend\u00e1ndose en la Uni\u00f3n Europea el comienzo del mismo antes de los diez d\u00edas de edad.<\/p>\n

Aunque la implantaci\u00f3n de la restricci\u00f3n de la ingesta de Phe marc\u00f3 un hito en el pron\u00f3stico de la enfermedad, la dieta que han de llevar los pacientes es muy compleja y requiere una gran disciplina. Debido a que la Phe forma parte de todas las prote\u00ednas, los enfermos con fenilcetonuria tienen que limitar de una manera estricta la ingesti\u00f3n de comidas ricas en prote\u00ednas tales como carne, pescado, huevos o productos l\u00e1cteos. Adem\u00e1s, tambi\u00e9n han de restringir ciertos alimentos ricos en almid\u00f3n, por ejemplo las patatas, y algunas verduras, como los guisantes. Esto hace que no puedan consumir un gran n\u00famero de alimentos que son b\u00e1sicos en nuestra dieta, lo que implica una gran fuerza de voluntad por su parte.<\/p>\n

\"\"<\/a>Los pacientes con fenilcetonuria han de llevar una dieta muy estricta, teniendo prohibidos alimentos muy habituales en nuestra dieta. Fuente de la imagen: <\/em>Pixabay<\/em><\/a><\/p>\n

Dada la restricci\u00f3n severa en la ingesti\u00f3n de prote\u00ednas, se ha de administrar a los pacientes suplementos alimenticios que contienen una mezcla de amino\u00e1cidos esenciales, vitaminas, minerales y oligoelementos, entre ellos la propia Phe. Hay que tener en cuenta que la Phe es crucial en la s\u00edntesis proteica y de la tirosina (Tyr). Adem\u00e1s, la Tyr es un amino\u00e1cido que participa en una gran variedad de procesos biol\u00f3gicos. Por ejemplo, son derivados de la Tyr las catecolaminas (dopamina, norepinefrina y adrenalina), que act\u00faan como neurotransmisores y tienen tambi\u00e9n funci\u00f3n hormonal; la melanina, que constituye el pigmento de nuestra piel, y las hormonas tiroideas. Por este motivo, aunque sea parad\u00f3jico, hay que aportar ciertas cantidades de Phe en la alimentaci\u00f3n. En consecuencia, esta dieta requiere un ajuste muy fino con el fin de aportar justo la cantidad de Phe necesaria para el organismo. Una dificultad adicional, es que estos suplementos saben mal, lo que supone un esfuerzo a\u00f1adido por parte de los pacientes.<\/p>\n

En consecuencia, aunque este tratamiento ha sido muy exitoso en la reducci\u00f3n de la discapacidad intelectual y conseguir una IQ pr\u00e1cticamente normal, a\u00fan existen una serie de problemas importantes a resolver, como son: el seguimiento de la dieta por parte de los pacientes debido a su mal sabor; la persistencia de problemas neurol\u00f3gicos o psicosociales y una calidad de vida pobre a pesar de una intervenci\u00f3n temprana; el riesgo de deficiencias nutricionales debido a lo estricto de la dieta.<\/p>\n

Por este motivo, permanecen abiertas varias v\u00edas de investigaci\u00f3n destinadas a la mejora de la calidad de vida de los pacientes, habi\u00e9ndose desarrollado distintos enfoques para abordar el problema. Todo esto se ve reflejado en la gran diversidad de patentes publicadas sobre la enfermedad.<\/p>\n

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LOS SUPLEMENTOS ALIMENTICIOS DEL FUTURO<\/strong><\/p>\n

Hay varias l\u00edneas de estudio en las que se est\u00e1 probando con suplementos alimenticios que no solo aportan los nutrientes de los que carecen los pacientes, sino que les ayudan a tolerar mejor la Phe o que tienen un mejor sabor. Aunque est\u00e1n en fase de investigaci\u00f3n y se necesitan estudios a largo plazo para comprobar su efecto, los resultados son prometedores.<\/p>\n

LOS AMINO\u00c1CIDOS BUENOS<\/span><\/span><\/p>\n

Ciertos estudios apuntan a que el suplemento con amino\u00e1cidos neutros de cadena larga <\/strong>reduce la concentraci\u00f3n de Phe en el cerebro, aunque la concentraci\u00f3n en sangre de dicho amino\u00e1cido se encuentre elevada. En otros trabajos, se afirma que incluso consiguen disminuir la concentraci\u00f3n de Phe en sangre. Aunque no est\u00e1 muy claro por qu\u00e9 sucede este hecho, se cree que quiz\u00e1 sea debido a que esos amino\u00e1cidos compiten con la Phe en su transporte tanto en el cerebro como en la mucosa intestinal. Siguiendo este enfoque, podemos encontrar la patente ES2404049<\/a>, en la que se investiga en ratones con fenilcetonura el efecto que tiene sobre la concentraci\u00f3n de Phe en sangre la administraci\u00f3n de amino\u00e1cidos neutros de cadena larga.<\/p>\n

LO NATURAL SABE MEJOR<\/span><\/p>\n

El glicomacrop\u00e9ptido<\/strong> (GMP) es un derivado proteico del suero del queso que es bajo en fenilalanina y rico en los amino\u00e1cidos valina, isoleucina y treonina. Por lo tanto, una dieta con GMP proporciona una fuente de prote\u00edna intacta baja en Phe, m\u00e1s natural y fisiol\u00f3gica. Una de las principales ventajas del GMP es su sabor: hay estudios que sugieren que los pacientes encuentran las comidas con GMP m\u00e1s sabrosas, lo que les ayuda a ser constantes en el seguimiento de la dieta. Por lo tanto, el GMP manufacturado en una pureza adecuada y suplementado con amino\u00e1cidos esenciales, puede que sea \u00fatil en el tratamiento de la fenilcetonuria, tal y como se divulga en la patente ES2210518<\/a>.<\/p>\n

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NO SIEMPRE LA CULPA ES DE LA ENZIMA<\/strong><\/p>\n

En los a\u00f1os 70, se hizo manifiesta la presencia de un grupo de pacientes con hiperfenilalaninemia \u00a0que desarrollaban complicaciones neurol\u00f3gicas a pesar del seguimiento de la terapia alimenticia. Se comprob\u00f3 que este subgrupo de pacientes, conocido como fenilcetonuria at\u00edpica<\/strong>, ten\u00edan mutaciones que causaban defectos o en la s\u00edntesis o en la regeneraci\u00f3n del BH4<\/sub><\/strong>, el cofactor que necesita la enzima para actuar. M\u00e1s recientemente, se ha descubierto un subgrupo de enfermos con mutaciones en la fenilalanina hidroxilasa que tambi\u00e9n se benefician del tratamiento con BH4<\/sub>. La administraci\u00f3n del cofactor BH4<\/sub> en los pacientes que responden a la terapia hace que estos aumenten la tolerancia a la Phe, permiti\u00e9ndoles llevar una dieta menos estricta. Pertenecen a esta l\u00ednea de investigaci\u00f3n las patentes ES2596827<\/a>, sobre uso de la BH4<\/sub> en el tratamiento de la fenilcetonuria, y ES2393785<\/a>, que desarrolla una composici\u00f3n farmac\u00e9utica con BH4<\/sub>. Sin embargo, tan solo el 30% de los pacientes con fenilcetonuria responden al tratamiento, por lo que no es una soluci\u00f3n para la mayor\u00eda de la poblaci\u00f3n enferma.<\/p>\n

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AYUDEMOS AL CUERPO A DEGRADAR LA FENILALANINA<\/strong><\/p>\n

Una terapia m\u00e1s compleja, pero a su vez m\u00e1s efectiva, ser\u00eda la administraci\u00f3n de la enzima de la que carecen los pacientes, la fenilalanina hidroxilasa<\/strong> (PAH). Por este motivo, se han desarrollado varias l\u00edneas de investigaci\u00f3n de terapia enzim\u00e1tica<\/strong> y terapia g\u00e9nica<\/strong>.<\/p>\n

\"\"<\/a>Fenilalanina hidroxilasa. Fuente de la imagen: <\/em>Wikipedia<\/em><\/a><\/p>\n

TERAPIA ENZIM\u00c1TICA<\/span><\/p>\n

La obtenci\u00f3n de una composici\u00f3n adecuada con fenilalanina hidroxilasa, est\u00e1 presentando una serie de dificultades debido a su gran inestabilidad.<\/p>\n

Se ha experimentado en ratones con fenilcetonuria, la inyecci\u00f3n de prote\u00ednas de fusi\u00f3n formadas por la PAH unida a otra prote\u00edna cuya funci\u00f3n es dirigir la enzima al h\u00edgado. Aunque la administraci\u00f3n de esta prote\u00edna consigue la bajada de la concentraci\u00f3n de Phe en sangre durante varias horas, el hecho de que sea probable el tener que inyectar la enzima varias veces al d\u00eda, hace que esta aproximaci\u00f3n no sea demasiado pr\u00e1ctica desde el punto de vista cl\u00ednico.<\/p>\n

Otra soluci\u00f3n diferente es la que aporta la patente EP2170314<\/a>, en la que se muestra un estudio en ratones a los que se administra la enzima con una protecci\u00f3n ent\u00e9rica para que no sea degradada tras su ingesta.<\/p>\n

TERAPIA G\u00c9NICA<\/span><\/p>\n

Por \u00faltimo, el enfoque m\u00e1s a largo plazo es la terapia g\u00e9nica, en la que el objetivo es sustituir el gen da\u00f1ado por otro sano.<\/p>\n

As\u00ed, se ha probado en ratones la sustituci\u00f3n en h\u00edgado de la PAH mutada por otra sana utilizando distintos m\u00e9todos de transporte del ADN, con resultados prometedores.<\/p>\n

Por ejemplo, en la patente EP1497436<\/a>, se obtiene en un virus modificado que incluye el gen de la fenilalanina hidroxilasa. Este virus al inyectarse en los ratones se dirige e infecta de manera espec\u00edfica las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas, pero en vez de desencadenarse una infecci\u00f3n patol\u00f3gica, lo que se produce es la sustituci\u00f3n del gen mutado por otro funcional. De este modo, se consigue que las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas expresen la fenilalanina hidroxilasa sana.<\/p>\n

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COPI\u00c9MONOS DE OTROS SERES VIVOS<\/strong><\/p>\n

LA FENILALANINA AMONIO LIASA (PAL)<\/span><\/p>\n

Dada la inestabilidad de la fenilalanina hidroxilasa, otras l\u00edneas de investigaci\u00f3n se han dirigido hacia la administraci\u00f3n de una enzima de degradaci\u00f3n de la fenilalanina presente en otros organismos: la fenilalanina amonio liasa<\/strong>, que se encuentra en plantas y levaduras. Su mayor estabilidad, hace que sea una buena candidata para su uso en terapia.<\/p>\n

De hecho, una formulaci\u00f3n de esta enzima se encuentra ya en ensayos cl\u00ednicos de fase III, en los que se afirma que seguramente se requiera una inyecci\u00f3n semanal. Un problema del tratamiento es que, al estar introduciendo en el organismo una prote\u00edna extra\u00f1a, es posible que el paciente acabe desarrollando una reacci\u00f3n inmune adversa frente a la enzima. Con el fin de evitar este riesgo, hay varios trabajos en los que se modifica la enzima para disminuir su inmunogenicidad, tal y como muestra la patente EP2531209<\/a>.<\/p>\n

Tambi\u00e9n se est\u00e1 investigando una PAL modificada as\u00ed como sistemas de liberaci\u00f3n de la misma que permitan su administraci\u00f3n oral y que impidan su degradaci\u00f3n en el tracto gastrointestinal. Este es el caso de la patente EP0703788<\/a>, en la que se muta la enzima para que sea m\u00e1s estable y no se degrade en el tracto gastrointestinal, y as\u00ed poder administrarse oralmente.<\/p>\n

NUESTRAS AMIGAS LAS BACTERIAS<\/span><\/p>\n

Se han desarrollado microorganismos modificados gen\u00e9ticamente<\/strong> para sintetizar la PAL. La administraci\u00f3n de estos microorganismos en la dieta de ratones con fenilcetonuria, ha mostrado resultados prometedores. Un ejemplo es la patente EP2877190<\/a>, que introduce el gen PAL<\/em> en una cepa de Lactobacillus reuteri<\/em>, especie que se encuentra habitualmente en el intestino delgado del hombre.<\/p>\n

\"\"<\/a>Imagen de la enzima PAL (<\/em>Wikipedia<\/em><\/a>)\u00a0<\/em><\/p>\n

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CONCLUSIONES<\/strong><\/p>\n

El tratamiento frente a fenilcetonuria es uno de los grandes hitos de la medicina, por ser la primera enfermedad en la que se implant\u00f3 de manera sistem\u00e1tica el diagn\u00f3stico y tratamiento neonatales. A pesar de los \u00e9xitos logrados gracias a la terapia tradicional, se han mantenido abiertas muchas l\u00edneas de investigaci\u00f3n con el fin de mejorar las condiciones de vida y curar a las personas que padecen la enfermedad. Estas l\u00edneas de investigaci\u00f3n se ven reflejadas en gran n\u00famero de patentes que abarcan desde suplementos alimenticios y formulaciones farmac\u00e9uticas hasta investigaciones sobre terapia g\u00e9nica u organismos modificados gen\u00e9ticamente que expresan enzimas alternativas. La gran variedad de enfoques es un reflejo de la complejidad que presentan este tipo de enfermedades, lo que requiere el abordaje desde distintos puntos de vista para conseguir mejorar el pron\u00f3stico de los pacientes.<\/p>\n

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Eva Rela\u00f1o Reyes<\/p>\n

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EN EL FONDO SOLO SOMOS UN SAQUITO DE REACCIONES QU\u00cdMICAS Los organismos necesitamos energ\u00eda y materia prima para crecer, reproducirnos, mantener nuestras estructuras (\u00f3rganos, tejidos\u2026) y relacionarnos con el medio. Tanto la energ\u00eda como la materia prima la obtenemos de los alimentos que ingerimos, que ser\u00e1n transformados en determinadas mol\u00e9culas y energ\u00eda, mediante una intrincada red de reacciones qu\u00edmicas celulares. A su vez, dichas mol\u00e9culas y la energ\u00eda almacenada, servir\u00e1n para que las c\u00e9lulas sinteticen las mol\u00e9culas complejas que nuestro organismo necesite en cada momento. Esta serie de reacciones celulares es lo que se denomina metabolismo. Generalmente, el metabolismo se\u2026<\/p>\n","protected":false},"author":183,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_mi_skip_tracking":false,"ngg_post_thumbnail":0},"categories":[27391],"tags":[],"blocksy_meta":{"styles_descriptor":{"styles":{"desktop":"","tablet":"","mobile":""},"google_fonts":[],"version":4}},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4525"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/wp-json\/wp\/v2\/users\/183"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4525"}],"version-history":[{"count":20,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4525\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":4555,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4525\/revisions\/4555"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4525"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4525"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/patentesymarcas\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4525"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}