<\/span><\/p>\n <\/p>\n <\/p>\n <\/p>\n Aunque a\u00fan muy joven (nacido en 1977), Phil Baran<\/a> es uno de los investigadores en s\u00edntesis total de productos naturales m\u00e1s destacados del mundo. Actualmente es profesor del departamento de Qu\u00edmica del\u00a0 Scripps Research Institute<\/em><\/span> y miembro del Skaggs Institute for Biological Chemistry<\/em><\/span>. Aunque la mayor parte de su investigaci\u00f3n se ha centrado en la s\u00edntesis de alcaloides<\/a>, recientemente ha abordado la s\u00edntesis de terpenos<\/a> y diferentes aspectos de planificaci\u00f3n y metodolog\u00eda sint\u00e9tica (v\u00e9ase un art\u00edculo en prensa en Chemical Society Reviews<\/em><\/a>, y art\u00edculos en\u00a0 Angewandte Chemie<\/em><\/a>, Nature Chemistry<\/em><\/a> y Accounts of Chemical Research<\/em><\/a>).<\/span><\/p>\n \n \n He pedido al profesor Baran que exponga brevemente las razones por las que realiza su investigaci\u00f3n. Estas son sus palabras:<\/p>\n \n Why study natural product synthesis?<\/span><\/p>\n For many there is no greater \u00abhigh\u00bb or feeling of wonder than creating, from scratch, the incredible molecules of Nature. Natural products are often endowed with remarkable biological activity, as evidenced by the fact that they form the basis of 80% of all FDA-approved drugs (see Science<\/em><\/span> 2009<\/strong><\/span>, 325<\/em><\/span>, 161). Students educated in the laboratory creation of these gifted molecular entities develop an incredible knowledge of fundamental organic chemistry and, combined with their creativity, imagination, and persistence are able to make long lasting contributions to science. While a medical doctor has the potential to cure one patient at a time, an organic chemist can cure the ailments of millions. All it takes is chemistry.<\/span><\/p>\n Profesor Phil. S. Baran<\/span><\/p>\n Department of Chemistry<\/span><\/p>\n The Scripps Research Institute<\/span><\/p>\n <\/span><\/p>\n Traducido (m\u00e1s o menos libremente):<\/p>\n \n \u00bfPor qu\u00e9 estudiar la s\u00edntesis de productos naturales?<\/span><\/p>\n Para muchos, no hay mayor \u201csubid\u00f3n\u201d o sentimiento de maravilla que crear, desde cero, las incre\u00edbles mol\u00e9culas de la naturaleza. Los productos naturales, que a menudo poseen actividades biol\u00f3gicas destacables, como se manifiesta por el hecho de que forman la base del 80% de lo f\u00e1rmacos aprobados por la agencia estadounidense del medicamento (FDA) (Science<\/em><\/span> 2009<\/strong><\/span>, 325<\/em><\/span>, 161). Los estudiantes formados en la creaci\u00f3n en el laboratorio de estas entidades moleculares excepcionales desarrollan un conocimiento incre\u00edble de qu\u00edmica org\u00e1nica fundamental que, combinado con su creatividad, imaginaci\u00f3n y persistencia, les dotan de capacidad de hacer contribuciones duraderas a la ciencia. Mientras que un m\u00e9dico tiene el potencial de curar\u00a0 a un paciente cada vez, un qu\u00edmico org\u00e1nico puede curar las enfermedades de millones de personas. Y todo con la qu\u00edmica.<\/span><\/p>\n Profesor Phil. S. Baran<\/span><\/p>\n Department of Chemistry<\/span><\/p>\n The Scripps Research Institute<\/span><\/p>\n <\/span><\/p>\n La filosof\u00eda del proceso creativo de la investigaci\u00f3n en s\u00edntesis total de productos naturales queda definida en el esquema The Catalytic Cycle of Discovery in Total Synthesis<\/a><\/em>, cuyo original (en versi\u00f3n \u201cflash\u201d y con alg\u00fan peque\u00f1o texto explicativo) se encuentra en la p\u00e1gina web del grupo de Baran<\/a><\/p>\n \n \n <\/span><\/p>\n <\/p>\n Es indudable que la s\u00edntesis total de productos naturales ha sido una fuente de inspiraci\u00f3n y el motor principal del desarrollo de la qu\u00edmica org\u00e1nica, como se pone de manifiesto en algunas de las lecturas recomendadas en este post<\/em>.<\/span><\/p>\n \n Creo que en Espa\u00f1a ha habido y hay qu\u00edmicos org\u00e1nicos capaces de realizar s\u00edntesis totales de mol\u00e9culas complejas. Sin embargo, la s\u00edntesis total apenas se ha cultivado en nuestro pa\u00eds. \u00bfCu\u00e1l puede ser la raz\u00f3n? En mi opini\u00f3n, esta situaci\u00f3n es parcialmente achacable al sistema de financiaci\u00f3n de la ciencia espa\u00f1ola (tema que tratar\u00e9 tangencialmente en un pr\u00f3ximo art\u00edculo sobre las vocaciones cient\u00edficas de los estudiantes de secundaria y bachillerato). La s\u00edntesis total de productos naturales requiere mucho conocimiento e imaginaci\u00f3n (que entre los qu\u00edmicos espa\u00f1oles sobra), pero tambi\u00e9n requiere mucho trabajo (que no nos asusta), no desanimarse cuando una reacci\u00f3n planificada no sale con el resultado deseado (lo que no es un inconveniente insalvable) y una continuidad (que el sistema no nos permite). Me explico. Abordar una s\u00edntesis de una mol\u00e9cula compleja requiere muchas etapas (frecuentemenete m\u00e1s de 30 y a veces m\u00e1s de 100), esto supone hacer los ensayos preliminares, posterior escalado (escala media) y si es en un intermedio de las primeras etapas, un escalado multigramo. Para hacer esto necesitamos mucho tiempo, muchas manos, bastante dinero (aunque menos que otras ciencias m\u00e1s costosas) e instalaciones adecuadas (por ejemplo, laboratorios de escalado). Lo habitual es que una s\u00edntesis de estas caracter\u00edsticas no se pueda llevar a cabo durante una tesis doctoral o durante una estancia postdoctoral y que el trabajo de un becario\/contratado sea continuado por el siguiente. En definitiva, abordar un proyecto de este tipo requiere que el investigador que lo emprenda debe tener asegurada la financiaci\u00f3n por un periodo largo de tiempo y, lo que es m\u00e1s importante, es que el grupo debe tener suficientes estudiantes a lo largo de todo ese tiempo para que haya la continuidad que he apuntado anteriormente. Los cient\u00edficos trabajando en Espa\u00f1a sabemos lo dif\u00edcil que es conseguir ese n\u00famero adecuado de estudiantes (y por no hablar de la escasez de espacio de laboratorio que frecuentemente tenemos).<\/p>\n \n Para volver al lado optimista, creo que las palabras de Phil Baran (y su ejemplo y de otros como \u00e9l que se mencionan en la bibliograf\u00eda indicada m\u00e1s abajo) deben servir de motivaci\u00f3n para los j\u00f3venes y deseo que en el futuro haya muchos grupos espa\u00f1oles trabajando en s\u00edntesis total de productos naturales; pues como cit\u00f3 Ireland: La s\u00edntesis de productos naturales es una experiencia completa en qu\u00edmica org\u00e1nica<\/em>.<\/span><\/p>\n \n Algunas lecturas y s\u00edtios web de inter\u00e9s sobre la qu\u00edmica y la s\u00edntesis de productos naturales:<\/span><\/p>\n \n Hay muchas p\u00e1ginas web, art\u00edculos, revisiones y libros sobre este tema. Una selecci\u00f3n se indica a continuaci\u00f3n.<\/p>\n La p\u00e1gina web del profesor Phil Baran<\/a> contiene mucha informaci\u00f3n \u00fatil sobre el arte y la ciencia de la s\u00edntesis org\u00e1nica. Adem\u00e1s, se puede descargar material de gran inter\u00e9s did\u00e1ctico de los seminarios de su\u00a0 grupo<\/a> y sus clases de qu\u00edmica de heterociclos<\/a>.<\/span><\/p>\n El profesor Hans J. Reich (Department of Chemistry, University of Wisconsin<\/em>) mantiene desde hace a\u00f1os una base de datos en qu\u00edmica org\u00e1nica<\/a> y, en ella hay numerosos ejemplos de s\u00edntesis de productos naturales<\/a>; aunque la mayor\u00eda de los ejemplos no son recientes, la informaci\u00f3n es muy completa y \u00fatil.<\/span><\/p>\n \n En\u00a0 Organic Chemistry Portal<\/a> <\/em>(<\/span>Organic Chemistry Highlights<\/em>), el profesor Douglas F. Taber (<\/span>Department of Chemistry and Biochemistry, University of Delaware<\/em>) escribe semanalmente un art\u00edculo, describiendo detalladamente algunas sintesis de productos naturales<\/a> recientes de la bibliograf\u00eda.<\/span><\/p>\n \n El blog Totally Synthetic<\/a> es un foro de discusi\u00f3n sobre metodolog\u00eda sint\u00e9tica y, especialmente, s\u00edntesis de productos naturales. Los art\u00edculos publicados son muy interesantes y las discusiones suelen ser muy v\u00edvidas.<\/p>\n \n Recomiendo el art\u00edculo The Art and Science of Total Synthesis at the Dawn of the Twenty-First Century<\/em> de Nicolaou, Vourloumis, Winssinger y Baran publicado en <\/span>Angew. Chem. <\/span>Int. Ed. 2000<\/strong><\/span>, <\/span>39, 44<\/span><\/a><\/em>. Como se cita en el resumen del art\u00edculo: <\/span>Organic synthesis is considered, to a large extent, to be responsible for some of the most exciting and important discoveries of the twentieth century in chemistry, biology, and medicine, and continues to fuel the drug discovery and development process with myriad processes and compounds for new biomedical breakthroughs and applications<\/em><\/strong>.<\/span><\/p>\n <\/span><\/p>\n <\/p>\n Molecules that Changed the World<\/a><\/em><\/strong>. K. C. Nicolaou y T. Montagnon. Un libro maravilloso destacando la importancia de la qu\u00edmica org\u00e1nica en el desarrollo de la humanidad. Ameno, divulgativo, did\u00e1ctico, pero tambi\u00e9n con much\u00edsima informaci\u00f3n rigurosa. Edici\u00f3n muy cuidada, desde la encuadernaci\u00f3n hasta el formato, usando esquemas y colores muy adecuados. Adem\u00e1s, barato; es decir, el regalo perfecto para alguien interesado en la qu\u00edmica.<\/span><\/p>\n <\/p>\n Molecules<\/a><\/em><\/strong><\/span>. P. Atkins. Como todos los libros de divulgaci\u00f3n del autor, un libro ameno y f\u00e1cil de leer, describiendo muchas mol\u00e9culas de nuestra vida cotidiana.<\/span><\/p>\n <\/p>\n <\/p>\n The Way of Synthesis: Evolution of Design and Methods for Natural Products<\/a><\/em><\/strong>. T. Hudlicky y J. W. Reed. Otro libro excepcional por uno (Hudlicky) de los mayores estudiosos de la filosof\u00eda, la planificaci\u00f3n, la estrategia y la t\u00e1ctica de la s\u00edntesis org\u00e1nica. Recomendable como libro de texto para cursos de s\u00edntesis org\u00e1nica y de qu\u00edmica org\u00e1nica avanzada.<\/span><\/p>\n <\/span><\/p>\n A\u00f1adido el 31 de octubre de 2009<\/span>. Ayer se public\u00f3 en J. Am. Chem. Soc.<\/em><\/a>, como art\u00edculo en prensa, la primera s\u00edntesis total de vinigrol, uno de los productos naturales m\u00e1s \u00abdeseados\u00bb. Los autores de la publicaci\u00f3n son Maimone, Shi, Ashida y Baran.<\/span><\/strong><\/span><\/p>\n <\/span><\/strong><\/span><\/p>\n A\u00f1adido el 6 de diciembre de 2010<\/span>. El 29 de diciembre de 2009, como art\u00edculo en prensa, se public\u00f3 en Angew. Chem. Int. Ed.<\/em><\/a>, la primera s\u00edntesis total de palau’amine, un alcaloide de gran complejidad estructural y uno de los principales objetivos de la comunidad de qu\u00edmicos org\u00e1nicos sint\u00e9ticos. Los autores son Seiple, Su, Young, Lewis, Yamguchi y Baran.<\/span><\/p>\n \n![\"\"](\"\/blogs\/quimicaysociedad\/wp-content\/blogs.dir\/161\/files\/1725\/o_Baran.jpg\")
<\/p>\n![\"\"](\"\/blogs\/quimicaysociedad\/wp-content\/blogs.dir\/161\/files\/1725\/o_Sintesis.jpg\")
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