La relevancia ecotoxicol\u00f3gica del estudio de mezclas de compuestos qu\u00edmicos surge del hecho evidente de que los productos qu\u00edmicos aparecen mezclados en el medio ambiente provocando la exposici\u00f3n de todo tipo de organismos a mezclas qu\u00edmicas complejas. La acumulaci\u00f3n de efectos t\u00f3xicos puede conducir a mezclas t\u00f3xicas a partir de componentes que, a la concentraci\u00f3n en la que se encuentran, no son t\u00f3xicos de forma individual. Esto plantea un problema dif\u00edcil cuando se trata de estimar el riesgo qu\u00edmico con fines normativos ya que la protecci\u00f3n de los ecosistemas y la salud humana exigen minimizar una posible subestimaci\u00f3n del efecto t\u00f3xico. La ecotoxicolog\u00eda experimental recoge numerosos ejemplos de fen\u00f3menos no aditivos; pero no hay una forma convincente y com\u00fanmente aceptada para predecirlos.<\/p>\n
Roberto Rosal, Departamento de Ingenier\u00eda Qu\u00edmica, Universidad de Alcal\u00e1<\/p>\n
<\/p>\n
La predicci\u00f3n del efecto de la exposici\u00f3n de organismos vivos a mezclas de compuestos qu\u00edmicos es un objetivo com\u00fan de farmacolog\u00eda y ecotoxicolog\u00eda. El paradigma en ecotoxicolog\u00eda consiste en evaluar el efecto de mezclas a partir de modelos de aditividad, ya que se trata de un modo eficiente de obtener informaci\u00f3n de cualquier mezcla qu\u00edmica a partir \u00fanicamente de datos de los componentes qu\u00edmicos individuales.<\/p>\n
Existen dos formas de aditividad que corresponden al comportamiento ideal de compuestos con el mismo o con distinto modo de acci\u00f3n toxicol\u00f3gico. Los compuestos con el mismo modo de acci\u00f3n se espera que se comporten como mutuamente excluyentes, es decir, como si se tratase de dosis mayores de un mismo compuesto. Se trata de la aditividad de Loewe o adici\u00f3n de concentraci\u00f3n (concentration addition<\/em>). El otro tipo de aditividad se produce en compuestos cuyo modo de acci\u00f3n es no excluyente y se denomina independencia de Bliss o acci\u00f3n independiente (independent action<\/em>)<\/p>\n Ambos aproximaciones utilizan exclusivamente informaci\u00f3n sobre componentes individuales y ambos suponen que los componentes que de forma individual no son t\u00f3xicos no modifican la toxicidad de la mezcla. Ciertamente son m\u00e9todos \u00fatiles para simplificar la evaluaci\u00f3n del riesgo de mezclas complejas; pero conllevan la posibilidad de subestimaci\u00f3n de efectos t\u00f3xicos no aditivos.<\/p>\n La evidencia emp\u00edrica acerca de la acci\u00f3n conjunta en mezclas multicomponente a bajas concentraciones es escasa. Ciertos datos muestran que la desviaci\u00f3n cuantitativa de toxicidades de mezclas respecto a los modelos lineales no es importante (Cedergreen, 2014). Desde este punto de vista regulatorio, la importancia de la no aditividad se ha<\/p>\n venido considerando marginal. Esta es la postura oficial de los Comit\u00e9s Cient\u00edficos de Salud y Riesgos Ambientales (SCHER), de Riesgos Emergentes y Nuevos Riesgos para la Salud (SCENIHR) y de Seguridad para los Consumidores (SCCS) de la Comisi\u00f3n Europea (http:\/\/ec.europa.eu\/health\/scientific_committees\/environmental_risks\/docs\/scher_o_155.pdf). Los grupos de trabajo de estos Comit\u00e9s estiman que las desviaciones de la aditividad de acuerdo a los criterios antes mencionados son despreciables a dosis bajas incluyendo las relevantes para el medio ambiente o la salud humana.<\/p>\n A pesar de que los modelos aditivos demuestran en general una buena capacidad predictiva en la evaluaci\u00f3n del riesgo de mezclas, con frecuencia aparecen datos que informan de sinergia o antagonismo en ciertas situaciones experimentales. En un art\u00edculo reciente Rodea-Palomares et al. (2015) revisan estos casos y muestran que es posible incluir la no aditividad en modelos relativamente sencillos como los que utilizan datos de interacciones entre pares o n\u00fameros reducidos de componentes.<\/p>\n La aproximaci\u00f3n m\u00e1s desarrollada y mejor estudiada que existe es la metodolog\u00eda del Department of Health & Human Services de Estados Unidos denominada Binary Weight of Evidence. De un total de 380 combinaciones binarias de compuestos qu\u00edmicos analizadas por este m\u00e9todo, Pohl et al. (2009) indican que 156 muestran aditividad, 76 sinergia y 57 antagonismo (en 91 falta informaci\u00f3n). La no aditividad, por tanto, es una realidad inc\u00f3moda, pero no tan rara como para que pueda ignorarse.<\/p>\n Referencias bibliogr\u00e1ficas<\/p>\n Cedergreen, N. Quantifying synergy: A systematic review of mixture toxicity studies within environmental toxicology. PloS One, 9, e96580, 2014.<\/p>\n Rodea-Palomares, I.; Gonz\u00e1lez-Pleiter, M.; Mart\u00edn-Betancor, K.; Rosal, R.; Fern\u00e1ndez-Pi\u00f1as, F. Additivity and Interactions in Ecotoxicity of Pollutant Mixtures: Some Patterns, Conclusions, and Open Questions. Toxics, 3, 342-369, 2015. (Open source:<\/em> http:\/\/www.mdpi.com\/2305-6304\/3\/4\/342)<\/p>\n Pohl, H.R.; Mumtaz, M.M.; Scinicariello, F.; Hansen, H. Binary weight-of-evidence evaluations of chemical interactions – 15 years of experience. Regul. Toxicol. Pharmacol. 54, 264-271, 2009.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La relevancia ecotoxicol\u00f3gica del estudio de mezclas de compuestos qu\u00edmicos surge del hecho evidente de que los productos qu\u00edmicos aparecen mezclados en el medio ambiente provocando la exposici\u00f3n de todo tipo de organismos a mezclas qu\u00edmicas complejas. La acumulaci\u00f3n de efectos t\u00f3xicos puede conducir a mezclas t\u00f3xicas a partir de componentes que, a la concentraci\u00f3n en la que se encuentran, no son t\u00f3xicos de forma individual. Esto plantea un problema dif\u00edcil cuando se trata de estimar el riesgo qu\u00edmico con fines normativos ya que la protecci\u00f3n de los ecosistemas y la salud humana exigen minimizar una posible subestimaci\u00f3n del efecto\u2026<\/p>\n","protected":false},"author":42,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"ngg_post_thumbnail":0},"categories":[1],"tags":[],"blocksy_meta":{"styles_descriptor":{"styles":{"desktop":"","tablet":"","mobile":""},"google_fonts":[],"version":4}},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/remtavares\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/132403"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/remtavares\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/remtavares\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/remtavares\/wp-json\/wp\/v2\/users\/42"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/remtavares\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=132403"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/remtavares\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/132403\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":132405,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/remtavares\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/132403\/revisions\/132405"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/remtavares\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=132403"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/remtavares\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=132403"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/remtavares\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=132403"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}