{"id":5413,"date":"2021-04-11T11:35:38","date_gmt":"2021-04-11T10:35:38","guid":{"rendered":"http:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/virusemergentes\/?p=5413"},"modified":"2021-04-11T11:35:38","modified_gmt":"2021-04-11T10:35:38","slug":"sobre-la-capacidad-de-cambio-del-sars-cov2-la-formacion-de-serotipos-y-la-posibilidad-de-evasion-de-la-respuesta-inmune","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.madrimasd.org\/blogs\/virusemergentes\/2021\/04\/11\/5413\/","title":{"rendered":"Sobre la capacidad de cambio del SARS-COV2, la formaci\u00f3n de serotipos y la posibilidad de evasi\u00f3n de la respuesta inmune"},"content":{"rendered":"

En este tercer post de una serie basada en hilos publicados anteriormente en Twitter, se exponen algunas limitaciones que condicionan los cambios que el SARS-COV2 debe sufrir para evadir la respuesta inmune que se desarrolla durante la infecci\u00f3n. Fue publicado el 28 de febrero.
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Se viene produciendo una sucesi\u00f3n de noticias preocupantes sobre la aparici\u00f3n de nuevas mutaciones en el SARS-CoV2 con consecuencias nefastas: mayor virulencia, mayor transmisibilidad, escape de la inmunidad, ineficacia de las vacunas, reinfecci\u00f3n generalizada, etc. Aunque ya hemos puesto de manifiesto en muchas ocasiones que 1) la mayor\u00eda de estas mutaciones no tiene consecuencias sobre el curso de la pandemia y 2) sobre las preocupantes (\u201cVOC, variants of concer<\/strong>n\u201d) har\u00edan falta m\u00e1s estudios para llegar a algunas conclusiones que sin duda necesitan mayor fundamento cient\u00edfico.<\/p>\n

A pesar de ello, el \u00abruido\u00bb acerca de las nuevas variantes no cesa. Por eso, en este post voy a intentar aportar una perspectiva de virolog\u00eda \u00abcl\u00e1sica\u00bb que en mi opini\u00f3n se est\u00e1 soslayando en este debate. Esto es importante porque, en contra de la opini\u00f3n generalizada, viene a indicar que las mutaciones actuales y futuras del SARS-COV2 pueden modular algunas de sus caracter\u00edsticas, pero, al menos a corto plazo no van a cambiar esencialmente su comportamiento<\/strong> (que ya de por s\u00ed es muy da\u00f1ino para el ser humano).<\/p>\n

\u00bfY cual es ese \u00abargumento virol\u00f3gico\u00bb?\u00bfqu\u00e9 nos hemos perdido hasta ahora que no se haya dicho ya? Pues dos cosas muy simples:<\/p>\n

1\u00a0 No todos los virus evolucionan de la misma forma.<\/strong><\/p>\n

2 El sistema inmune no act\u00faa igual frente a todos los virus.<\/strong><\/p>\n

Empezamos con la parte 1:<\/p>\n

1. No todos los virus evolucionan de la misma forma.<\/strong><\/span><\/p>\n

El SARS-CoV2<\/strong> pertenece a la familia taxon\u00f3mica de los coronavirus <\/strong>(\u00abCoronaviridae<\/em>\u00ab). Dentro de esta familia hay g\u00e9neros (alfa, beta, …). Los SARS-CoV (1 y 2) pertenecen al g\u00e9nero beta, tipo B<\/strong> (ahora conocidos como \u00absarbecovirus<\/strong>\u00ab).<\/p>\n

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Filogenia de los coronavirus. Los coronavirus SARS (1 y 2) pertenecen al g\u00e9nero beta, tipo B, se\u00f1alados en verde en la figura (Fuente: Jaiswal N.K., Saxena S.K. (2020) Classical Coronaviruses. In: Saxena S. (eds) Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Medical Virology: From Pathogenesis to Disease Control. Springer, Singapore. https:\/\/doi.org\/10.1007\/978-981-15-4814-7_12).<\/figcaption><\/figure>\n

Ya s\u00e9 que todo esto les parece un rollo a muchos. Pero es que es CAPITAL por una raz\u00f3n: Muchas caracter\u00edsticas funcionales y evolutivas de los virus guarda estrechas semejanzas entre los m\u00e1s relacionados taxon\u00f3micamente, y puede diferir mucho entre los menos relacionados. O dicho de otra forma: de lo que ya se sabe acerca de otros coronavirus se pueden sacar algunas conclusiones respecto a lo que se puede esperar del SARS-CoV2. Aqui quiero subrayar una cosa que es importante retener para lo que vamos a exponer m\u00e1s adelante: por lo general LOS CORONAVIRUS NO FORMAN SEROTIPOS<\/strong>.<\/p>\n

Luego veremos por qu\u00e9 es importante esta observaci\u00f3n. Antes de que se me echen encima los tikis-mikis, tengo que aclarar que he dicho \u00abpor lo general\u00bb: hay una excepci\u00f3n notable a esta regla. Se trata del virus de la bronquitis infecciosa aviar (IBV).<\/strong> El IBV es un gammacoronavirus, poco relacionado con los sarbecovirus (v\u00e9ase la imagen anterior). Es peculiar porque a diferencia de los otros coronavirus, si forma serotipos. Fue el primer coronavirus descubierto. Hay vacunas no muy eficaces precisamente por la intensa variaci\u00f3n gen\u00e9tica del virus.<\/p>\n

Establecida la excepci\u00f3n, nos quedamos con la regla: \u00abLOS CORONAVIRUS NO FORMAN SEROTIPOS<\/strong>\u00bb \u00bfQuiere esto decir que el SARS-CoV2 no va a formar serotipos? No, pero es una indicaci\u00f3n muy fuerte de que no es f\u00e1cil que lo haga.<\/p>\n

Antes de seguir adelante, conviene definir qu\u00e9 es un serotipo<\/strong>: he encontrado esta definici\u00f3n, y me parece correcta: \u00abUn serotipo es un tipo de microorganismo infeccioso clasificado seg\u00fan los ant\u00edgenos que presenta en su superficie celular\u00bb. O dicho de otra forma, es una \u00abvariante\u00bb de un microorganismo que es distinguible de otras variantes de la misma especie mediante el uso de antisueros espec\u00edficos (=serolog\u00eda)<\/strong>. Por ejemplo, el virus de la polio es una especie v\u00edrica que presenta 3 variantes distinguibles serol\u00f3gicamente=serotipos. Ya que estamos hablando del virus polio, aprovecho para decir que pertenece a la familia \u00abpicornaviridae\u00bb, y que en esta familia la formaci\u00f3n de serotipos es muy generalizada. Como dije antes, hay familias de virus donde es com\u00fan la formaci\u00f3n de serotipos y familas donde no. Luego veremos por qu\u00e9.<\/p>\n

Otra cosa importante respecto a los serotipos: \u00bfcomo se forman? Cada virus tiene un conjunto de estructuras en su superficie, que llamamos \u00abdeterminantes antig\u00e9nicos\u00bb (DA)<\/strong>. Normalmente hay varios DA en cada part\u00edcula v\u00edrica. Estos DA suelen ser estructuras expuestas en la superficie de los virus, de f\u00e1cil acceso a los anticuerpos (Ac) que forman parte de la respuesta inmune que se genera durante la infecci\u00f3n. Como es bien sabido, todos los virus mutan. Unos m\u00e1s que otros. Puede ocurrir que algunas mutaciones modifiquen los DA de forma que afecten su reconocimiento por parte de los Ac. Sin embargo, normalmente son necesarias varias mutaciones para abolir el reconocimiento de un virus por parte de los Ac generados durante la infecci\u00f3n \u00bfpor que? Pues porque suele haber no uno, sino varios DA en cada part\u00edcula v\u00edrica. Incluso para abolir el reconocimiento de un solo DA a menudo se requieren varias mutaciones en ese sitio. Se puede decir que normalmente UNA SOLA MUTACI\u00d3N NO ES CAPAZ DE ABOLIR EL RECONOCIMIENTO INMUNOL\u00d3GICO DE UN VIRUS<\/strong>. La idea a destacar aqui es que LA RESPUESTA INMUNE ES REDUNDANTE<\/strong>. Y lo es en muchos aspectos. Existe otro mecanismo complementario y no solapante con el reconocimiento por parte de Ac, que es el reconocimiento por parte de la respuesta celular<\/strong>. De ello hablaremos despu\u00e9s.<\/p>\n

Continuando con la pregunta anterior (\u00bfcomo se forman los serotipos?) ya habr\u00e1n podido imaginar que tiene que ver con las mutaciones: bajo una fuerte presi\u00f3n del sistema inmune humoral<\/strong> (los Ac) se pueden seleccionar variantes que acumulan mutaciones en sus DA. Cuando las mutaciones cambian lo suficiente la estructura de TODOS los DA<\/strong> de la superficie del virus, estamos ante un NUEVO SEROTIPO<\/strong> de ese virus. Esto ocurre en ALGUNOS VIRUS<\/strong>, pero no en TODOS LOS VIRUS.<\/strong> Y ocurre por GRUPOS<\/strong>: hay familias de virus donde esta forma de \u201cevoluci\u00f3n\u201d evadiendo la respuesta humoral es com\u00fan (ej picornavirus, reovirus, orthomyxovirus, etc) y familias donde esto es excepcional (ej flavivirus, coronavirus, bunyavirus, etc). \u00bfY por qu\u00e9 va por grupos? Porque NO EN TODOS LOS VIRUS ES TAN IMPORTANTE ESCAPAR DE LOS Ac<\/strong>. Y aqu\u00ed entramos en la parte 2 de nuestro argumento:<\/p>\n

2 El sistema inmune no act\u00faa igual frente a todos los virus.<\/strong><\/span><\/p>\n

Antes de explicar esta parte del argumento voy a recordar muy brevemente y de forma muy simplificada que frente a una infecci\u00f3n el sistema inmune adaptativo<\/strong> despliega dos tipos principales de respuestas, la humoral<\/strong> (mediada por Ac) y la celular<\/strong> (mediada por linfocitos T). De modo muy esquem\u00e1tico podemos decir que la humoral reconoce al pat\u00f3geno \u201cpor fuera\u201d y la celular \u201cpor dentro\u201d<\/strong>. Ambas despliegan mecanismos para deshacerse de los agentes infecciosos, que son distintos y no solapan. De hecho coexisten, interact\u00faan y est\u00e1n coordinados.<\/p>\n

En esta revisi\u00f3n–> \u00abAntiviral antibody responses: the two extremes of a wide spectrum\u00bb<\/a>, firmada por Rolf Zinkernagel<\/strong>, gran inmun\u00f3logo y Premio Nobel de Medicina en 1996 (precisamente por desentra\u00f1ar los mecanismos del reconocimiento antig\u00e9nico por parte de la inmunidad celular), se afirma que de un modo muy general se puede considerar que la respuesta inmune frente a los virus se mueve entre dos extremos de un amplio espectro: A un lado estar\u00edan los virus \u201cmuy citop\u00e1ticos\u201d<\/strong> y al otro los virus \u201cpoco (o nada) citop\u00e1ticos\u201d<\/strong>. Los primeros causan infecciones agudas. Los segundos cr\u00f3nicas y persistentes. Los primeros son controlados principalmente por la respuesta de Ac, los segundos, por la respuesta celular.<\/p>\n

Por supuesto, en la realidad nada es \u201ctan blanco o negro\u201d. Cada uno de los virus existentes se situar\u00edan en una determinada posici\u00f3n entre esos dos extremos. La mayor\u00eda tienen ambos componentes, agudo\/cr\u00f3nico o persistente, pero con diferente peso. Dependiendo de ese balance, adquirir\u00e1 una mayor importancia la respuesta humoral o la celular, aunque como dijimos antes, ambas se ponen en marcha de forma coordinada y simult\u00e1nea. Teniendo este argumento en cuenta, resulta que la CAPACIDAD DE FORMACI\u00d3N DE SEROTIPOS<\/strong> est\u00e1 muy relacionada con el tipo de respuesta inmune que predomina en el control de la infecci\u00f3n<\/strong>: los virus que forman serotipos son principalmente controlados por Ac. Mientras, los que no forman serotipos son controlados PRINCIPALMENTE<\/strong> por otros mecanismos DISTINTOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL (Ac)<\/strong> aunque \u00e9sta tambi\u00e9n pueda contribuir, pero no es determinante.<\/p>\n

Ya vamos llegando al final del argumento. Recapitulemos: Hemos dicho que los CORONAVIRUS NO FORMAN SEROTIPOS F\u00c1CILMENTE<\/strong> (excepto IBV), lo cual, seg\u00fan el argumento expuesto, indica que la respuesta inmune predominante en su control no ser\u00eda la HUMORAL SINO LA CELULAR<\/strong>. Espec\u00edficamente en el caso del SARS-CoV2 hay evidencias muy importantes de que la respuesta celular juega un papel determinante. Cito algunos art\u00edculos que lo subrayan:<\/p>\n