Investigadores de la Universidad Politécnica de Madrid han estudiado la actividad eléctrica cerebral durante la progresión de la enfermedad de Alzheimer en ratones, y han detectado alteraciones de los ritmos cerebrales antes incluso de que la enfermedad se manifieste, lo que podría servir para mejorar su detección precoz
La enfermedad de Alzheimer es una patología devastadora, es la primera causa de demencia en el ser humano. Contrariamente a la creencia popular de que esta enfermedad afecta a personas fuera de nuestro entorno, las cifras de afectados son cada vez más alarmantes. Hace años se empezó a hablar del cambio demográfico, pero ahora ya es una realidad, cada vez hay más personas de edad avanzada afectadas con alzhéimer y se espera un número aún mayor en los próximos años.
En un reciente trabajo publicado en Neurobiology of Disease, un equipo liderado por la Universidad Politécnica de Madrid (UPM), en colaboración con el Instituto Cajal del CSIC ha estudiado mediante electroencefalografía la actividad eléctrica cerebral en un modelo del alzhéimer en ratón. Los resultados obtenidos mostraron en los ratones más jóvenes alteraciones en la actividad cerebral a pesar de que en esta etapa del desarrollo los animales aún no presentaban conocidos signos de la enfermedad como placas de amiloide, neuroinflamación o muerte neuronal.
El año pasado se aprobó en Europa el primer tratamiento para la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, este tratamiento no cura la enfermedad, solo ralentiza su progresión. Además, los beneficios clínicos son limitados y actualmente controvertidos, principalmente porque el tratamiento se aplica en una etapa muy tardía de la patología, cuando el paciente muestra ya signos de deterioro cognitivo, neurodegeneración y muerte neuronal en el cerebro.
Un aspecto de intensa investigación actual es la identificación de marcadores de diagnóstico precoz mediante pruebas de imagen cerebral, marcadores en el fluido cerebroespinal y recientemente en plasma sanguíneo. Sin embargo, actualmente estos marcadores son más eficaces diagnosticando la patología del alzhéimer que prediciendo si un sujeto inicialmente sano va a desarrollar la enfermedad.
En esta nueva investigación, dirigida por el Dr. Daniel González-Nieto de la Unidad de Neurología Experimental del Centro de Tecnología Biomédica y del Grupo Tecnologías para Ciencias de la Salud de la UPM, se ha estudiado la actividad eléctrica cerebral en un modelo del alzhéimer en el ratón. En concreto, se ha utilizado el modelo 5XFAD, un modelo de ratón ampliamente utilizado en la investigación preclínica para estudiar la patología y la progresión de la enfermedad de Alzheimer. La ventaja de utilizar este modelo es que se puede estudiar el cerebro de los animales en distintas etapas de su vida, tanto en animales jóvenes, cuando están aparentemente sanos y son asintomáticos, como en animales adultos y de edad avanzada, que mostrarán con toda certeza los signos de neurodegeneración característicos de la enfermedad de Alzheimer.
Durante la investigación, los ratones jóvenes mostraron diversas alteraciones en la actividad cerebral, a pesar de que en esta etapa del desarrollo los animales aún no tenían placas de amiloide detectables, neuroinflamación o muerte neuronal. Entre los hallazgos más reseñables, a esta edad los ratones presentaron un aumento de las oscilaciones de alta frecuencia (HFO) del electroencefalograma (rango de 100-500 Hz), un resultado compatible con una condición cerebral de hiperexcitabilidad generalizada. Estas oscilaciones de alta frecuencia se modularon por la fase de las oscilaciones cerebrales más lentas (banda theta). Las alteraciones cerebrales observadas en los ratones jóvenes asintomáticos fueron aún más evidentes una vez que la enfermedad se manifestó, coincidiendo con la aparición de signos claros de neuroinflamación y muerte neuronal, lo que podría respaldar el potencial predictivo de la electroencefalografía como herramienta de diagnóstico temprano.
Según declara el investigador Daniel González-Nieto: "Aunque queda por determinar si estas alteraciones están presentes en seres humanos con predisposición a desarrollar la enfermedad, nuestros resultados respaldan el potencial de la predicción multimodal, combinando marcadores electrofisiológicos de función cerebral con técnicas de imagen cerebral o detección molecular en líquido cefalorraquídeo o en plasma, para optimizar nuestra precisión predictiva e iniciar tratamientos tempranos en pacientes asintomáticos."
Referencia bibliográfica:
Pablo García-Peña, Milagros Ramos, Juan M. López, Ricardo Martinez-Murillo, Guillermo de Arcas, Daniel González-Nieto, Slow-wave–modulated high-frequency oscillations reveal early network abnormalities in pre-pathological 5XFAD mice, Neurobiology of Disease, Volume 227, 2026, 107484, ISSN 0969-9961, https://doi.org/10.1016/j.nbd.2026.107484
