Un estudio en pacientes con cáncer avanzado demuestra que el análisis del ADN tumoral circulante en sangre permite anticipar la respuesta a la inmunoterapia. La técnica también facilita el seguimiento de la evolución de la enfermedad
IMMUNOMICS-VHIO es una plataforma para el descubrimiento y validación de biomarcadores de respuesta a inmunoterapia a partir de biopsia líquida. Este proyecto, coliderado por el Dr. Rodrigo Toledo y la Dra. Elena Garralda, publica hoy su primer estudio y muestra que el análisis ultrasensible de ADN tumoral circulante predice la respuesta en pacientes con tumores avanzados. Esta información podría ser clave para decidir si un paciente continúa con el tratamiento o si, por el contrario, requiere un cambio terapéutico.
Estos primeros resultados de IMMUNOMICS-VHIO, que se enmarca en el Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología del Cáncer (CAIMI) del VHIO, financiado por la Fundación BBVA, se publican hoy en la revista Clinical Cancer Research.
Un estudio liderado por el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), que forma parte del Campus Vall d’Hebron, demuestra la utilidad de analizar el ADN tumoral circulante (ADNct) a través de una plataforma de biopsia líquida de alta sensibilidad para la evaluación de la respuesta temprana, la predicción de la supervivencia y la progresión del tumor en pacientes con cáncer tratados con inmunoterapia en el contexto de ensayos clínicos fase 1.
Estos son los primeros resultados presentados por IMMUNOMICS-VHIO, un proyecto-plataforma para el descubrimiento y la validación de biomarcadores para la inmunoterapia que se enmarca en el Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología del Cáncer (CAIMI) del VHIO financiado por la Fundación BBVA. El laboratorio del Dr. Rodrigo Toledo cuenta también con financiación de la Fundación FERO y para este estudio ha contado con la colaboración del proyecto PREDICT (Personalized REsponse Imaging biomarker for Cancer immunotherapy).
Esta investigación se enmarca en los consorcios europeos DART y UpSMART Accelerator, este último con financiación de la Asociación Española Contra el Cáncer.
Necesidad de biomarcadores en inmunoterapia
La inmunoterapia ha transformado el tratamiento del cáncer al utilizar el sistema inmunológico del paciente para atacar las células tumorales. Desde la aprobación de los primeros inhibidores de puntos de control inmunológicos en 2011, estas terapias han tenido un gran éxito.
"A pesar de estos avances, la respuesta general a los inhibidores de punto de control inmunitario sigue siendo modesta, con tasas de éxito de entre el 10 % y el 20 %" explica la Dra. Elena Garralda, directora de la Unidad de Investigación Terapia Molecular del Cáncer UITM-CaixaResearch del VHIO y colíder del estudio. "Esto resalta la necesidad urgente de identificar biomarcadores predictivos más efectivos para mejorar la selección de pacientes y la eficacia de los tratamientos".
Biopsia líquida ultrasensible
En este contexto la detección en sangre de fracciones de ADN derivado del tumor, el llamado ADN tumoral circulante (ADNct) a través de la biopsia líquida podría ser eficaz para predecir la respuesta de los pacientes a la inmunoterapia y guiar los tratamientos. Al tratarse de una técnica no invasiva, el análisis del ADNct antes del tratamiento y de forma seriada durante el transcurso de la enfermedad permite conocer los cambios genéticos que ocurren en el tumor y comprender mejor su evolución.
"En nuestro laboratorio utilizamos diferentes técnicas para secuenciar el ADNct del plasma de los pacientes con cáncer y caracterizar como se evoluciona durante el tratamiento con la inmunoterapia.", explica el Dr. Rodrigo Toledo, colíder del estudio, jefe del Grupo de Biomarcadores y Dinámica Clonal del VHIO y coordinador el grupo de trabajo de biopsia liquida de la red CIBERONC. "En este primer estudio que publicamos ahora, hemos analizado la utilidad de la biopsia liquida ultrasensible y caracterizamos patrones específicos del ADNct que se correlacionaron con la respuesta o resistencia al tratamiento".
El estudio analizó 1.455 muestras longitudinales seriadas en el tiempo de una cohorte retrospectiva de 136 pacientes con tumores metastásicos refractarios de 24 tipos de cáncer diferentes, que recibieron de 1 a 3 líneas sucesivas de tratamiento con inmunoterapia en el contexto de ensayos clínicos de fase 1 y se validó con una cohorte prospectiva de 66 pacientes.
Utilidad como biomarcador para predecir y monitorizar la respuesta al tratamiento
Los valores más bajos de ADNct al inicio del tratamiento se relacionaron con una mayor supervivencia libre de progresión y una mayor supervivencia general. A las tres semanas de empezar el tratamiento los cambios en los niveles de ADNct se relacionaban con una mejor supervivencia y un mayor control de la enfermedad y la desaparición total del ADNct en sangre en cualquier momento se asoció de forma muy clara con la respuesta radiológica y una supervivencia prolongada.
Además, la dinámica del ADNct permitió distinguir entre progresión real y pseudoprogresión, cuando parece que el tumor crece, pero en realidad el sistema inmunitario está actuando contra él, y predijo los resultados en pacientes que continuaron con inmunoterapia más allá de la progresión inicial.
"En conclusión", afirma el Dr. Rodrigo Toledo, "nuestro análisis exhaustivo y ultrasensible del ADNct en pacientes con cáncer avanzado tratados con inmunoterapia ha demostrado una utilidad notable para la estratificación temprana de pacientes, el seguimiento de la respuesta al tratamiento y la detección de la progresión de la enfermedad. El proyecto IMMUNOMICS-VHIO continúa, y seguimos trabajando en el laboratorio en el desarrollo de nuevas técnicas de biopsia liquida que puedan complementar, o incluso reducir, el uso de las técnicas tradicionales de imagen para la monitorización de respuesta al tratamiento".
"Ahora deberemos seguir investigando para validar si la información que nos proporciona la biopsia líquida ultrasensible podría ser útil para predecir si el tratamiento que estamos evaluando presenta beneficios clínicos para el paciente antes de poder objetivarlo en imágenes radiológicas a través de los criterios establecidos para evaluar la respuesta en ensayos clínicos fase 1" comenta la Dra. Elena Garralda. "Esta anticipación puede ser crucial para tomar las decisiones clínicas más adecuadas para nuestros pacientes. Ser capaces de valorar en poco tiempo si es conveniente que siga participando en el ensayo clínico o, si, por el contrario, debemos proponer una nueva estrategia terapéutica".
Estos son los primeros resultados presentados por IMMUNOMICS-VHIO, un proyecto-plataforma para el descubrimiento y la validación de biomarcadores para la inmunoterapia que se enmarca en el Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología del Cáncer (CAIMI) del VHIO financiado por la Fundación BBVA. El laboratorio del Dr. Rodrigo Toledo cuenta también con financiación de la Fundación FERO y para este estudio ha contado con la colaboración del proyecto PREDICT (Personalized REsponse Imaging biomarker for Cancer immunotherapy).
Esta investigación se ha desarrollado en el marco de los consorcios europeos DART y UpSMART Accelerator, este último con financiación de la Asociación Española Contra el Cáncer.
Referencia bibliográfica:
Elena Garralda* , Charles Abbott, Alma Calahorro, Oriol Mirallas, Jason Pugh, Ana Belen Moreno, Kathleen Keough, Vladimir Galvao, Guzman Alonso, Armando Mel Olano, Maria Vieito Villar, Arjun Oberoi, Julia Lostes Bardaji, Alberto Hernando-Calvo, Irene Braña, Giulia Pretelli, Belen Ortega, Carlota Arenillas, Natalia Czerniak, Fábio C. P. Navarro, Bailiang Li, Rachel Marty Pyke, Neeraja Ravi, Christina Zatse, Francesco Grussu, Marta Sanz, Cristina Vilaplana, Kira Raskina, Jose Jimenez, Roberta Fasani, Patricia Casbas-Hernandez, Ezoglin Oflazoglu, Darren Hodgson, Jorge Reis-Filho, Enriqueta Felip, Elena Elez, Eva Muñoz, Rodrigo Dienstmann, Josep Tabernero, Raquel Lopez-Perez, Paolo Nuciforo, Richard O. Chen&, Sean M. Boyle&, Rodrigo A. Toledo*. Broad utility of ultrasensitive analysis of circulating tumor DNA (ctDNA) 2 dynamics across solid tumors treated with immunotherapy. Clin Cancer Res OF1–OF17. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-2312
