Un estudio propone posibles alternativas para tratar la enfermedad celíaca y otras enfermedades inflamatorias intestinales
El Departamento de Genética, Antropología Física y Fisiología Animal de la UPV/EHU ha investigado el desarrollo de la inflamación intestinal en la enfermedad celíaca. En el estudio se ha descrito por primera vez que el gluten modifica las moléculas de ARN; esto influye en la cantidad de diferentes proteínas y aumenta así la inflamación del intestino. Este descubrimiento les ha permitido proponer nuevas alternativas para tratar la enfermedad celíaca y otras enfermedades inflamatorias intestinales.
La enfermedad celíaca es un trastorno autoinmune complejo que afecta a personas genéticamente susceptibles. El gluten de la dieta desencadena una respuesta inmunitaria, frente a la que el único tratamiento disponible hasta ahora es seguir una dieta estricta sin gluten de por vida. Seguir dicha dieta no resulta nada fácil para los pacientes, ya que les limita mucho su calidad de vida. Las dificultades para seguir una dieta tan estricta pueden aumentar el riesgo de desarrollar complicaciones como los cánceres gastrointestinales, por lo que es necesario conseguir otros tratamientos para combatir esta enfermedad. A pesar de estar probado que ciertos genes están relacionados con la susceptibilidad genética a la enfermedad celíaca, su papel en la patogénesis de la enfermedad sigue siendo desconocido, lo que dificulta el desarrollo de tratamientos.
Un grupo del Departamento de Genética, Antropología Física y Fisiología Animal de la UPV/EHU está investigando el desarrollo de la inflamación intestinal en la enfermedad celíaca y en casos de intolerancia al gluten. Según ha explicado la investigadora Ikerbasque Ainara Castellanos-Rubio, en la investigación han obtenido importantes resultados: “Por una parte, hemos descrito por primera vez que el gluten modifica las moléculas de ARN. Estas modificaciones en el ARN pueden estar relacionados con el desarrollo de enfermedades. En concreto, hemos observado que el consumo de gluten por parte de células, ratones y seres humanos puede modificar el ARNm (ARN mensajero) del gen denominado XPO1, lo que se traduce en un aumento de la producción de proteínas XPO1 y en un aumento de la inflamación del intestino. Por otra parte, una variante genética incluida en el gen XPO1 incide en esta modificación del ARN y aumenta el riesgo de desarrollar inflamación intestinal en personas con variable de riesgo”.
Nuevas oportunidades de investigación
El estudio ha sido publicado en la revista Gut, una de las revistas internacionales más importantes de gastroenterología y hepatología, que da a conocer investigaciones clínicas de alto nivel. Según explican en el artículo, esta investigación propone nuevas alternativas para tratar la enfermedad celíaca y otras enfermedades inflamatorias intestinales: “Nuestra investigación ha descrito nuevas dianas terapéuticas (como la XPO1 y las proteínas que intervienen en la modificación del ARN), y ha abierto la posibilidad de desarrollar nuevos enfoques terapéuticos para tratar la enfermedad celíaca. En la actualidad estamos evaluando diferentes moléculas dirigidas a estas proteínas y algunas ya están siendo utilizadas para tratar otras enfermedades intestinales”, ha explicado Castellanos-Rubio.
Por otra parte, y de cara a una ciencia más elemental, la descripción de la modificación que el gluten puede provocar en el ARN “abre nuevas puertas a la investigación, ya que hemos visto que agentes externos (como el gluten de la dieta, en este caso) pueden modificar nuestro ARN dando lugar a una respuesta inflamatoria”, afirma. En este sentido, de cara a un futuro más lejano, la investigadora concluye que: “Adaptando nuestra dieta o utilizando agentes dietéticos podremos ser capaces de modificar de una manera u otra el ARN, de forma que se frene o impida el desarrollo de determinadas enfermedades”.
Información complementaria
La investigadora principal del estudio ha sido Ainara Castellanos-Rubio, investigadora Ikerbasque del Departamento de Genética, Antropología Física y Fisiología Animal de la UPV/EHU, y Ane Olazagoitia-Garmendia, que está haciendo la tesis en la UPV/EHU, ha participado como primera autora. El trabajo ha sido fruto de la relación entre grupos de investigación internacionales de la Universidad de Columbia y la Universidad de Chicago (EE.UU.), la Universidad Mc Master de Canadá, la Universidad de Barcelona, los hospitales de Galdakao y Cruces, Biocruces y la UPV/EHU.
Referencia bibliográfica:
Ane Olazagoitia-Garmendia, Linda Zhang, Paula Mera, Julie K. Godbout, Maialen Sebastian-DelaCruz, Iraia Garcia, Luis Manuel Mendoza, Alain Huerta, Iñaki Irastorza, Govind Bhagat, Peter H. Green, Laura Herrero, Dolors Serra, Jose Antonio Rodriguez, Elena F. Verdu, Chuan He, Jose Ramon Bilbao, Ainara Castellanos-RubioGluten-induced RNA methylation changes regulate intestinal inflammation via allele-specific XPO1 translation in epithelial cellsGutDOI: 10.1136/gutjnl-2020-322566
