Investigadores de la Universidad Complutense de Madrid lideran un estudio internacional que revela el papel del citrato en el daño metabólico renal y abre nuevas vías terapéuticas frente a la enfermedad renal crónica
Un estudio liderado por el grupo GESCAMET del Instituto Pluridisciplinar de la Universidad Complutense de Madrid (UCM), con la participación de investigadores del Centro de Metabolómica y Bioanálisis CEMBIO de la Universidad San Pablo CEU (CEU) y de la Charité-Universitätsmedizin de Berlín (Charité), ha identificado una nueva vía metabólica implicada en la progresión de la enfermedad renal crónica (ERC), una patología que afecta a más del 10 % de la población mundial y cuya incidencia continúa aumentando.
El trabajo, publicado en la revista científica Acta Physiologica, revela que el citrato —una molécula esencial en el metabolismo energético celular— puede convertirse en un mediador activo del daño renal cuando sus niveles en sangre aumentan, una situación frecuente en pacientes con ERC avanzada.
Los investigadores demostraron que el exceso de citrato activa la enzima acetil-CoA carboxilasa (ACC), un regulador clave de la síntesis de ácidos grasos. Esta activación favorece la acumulación de lípidos en el riñón, un fenómeno conocido como lipotoxicidad renal, asociado a procesos celulares que aceleran la progresión de la enfermedad, como el estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial y la fibrosis renal.
De forma especialmente relevante, el estudio muestra que esta activación de ACC puede producirse incluso en presencia de AMPK, una proteína considerada uno de los principales mecanismos celulares de control del metabolismo energético y de inhibición de la síntesis de grasa. Según los autores, el citrato permitiría así que ACC "esquive" parcialmente este sistema regulador, favoreciendo el daño metabólico renal.
La investigación aporta además una visión más amplia y sistémica de la enfermedad al relacionar estas alteraciones metabólicas con otros órganos afectados por la ERC, especialmente el hueso. Los pacientes con enfermedad renal crónica desarrollan con frecuencia trastornos del metabolismo mineral y fragilidad ósea, y los resultados sugieren que el citrato podría participar en la comunicación metabólica entre hueso y riñón, dado que el tejido óseo constituye el principal depósito de citrato del organismo.
"Nuestros resultados identifican por primera vez al citrato como un posible impulsor metabólico de la lipotoxicidad renal en la ERC", destacan los autores del estudio.
La investigación se llevó a cabo mediante la combinación de modelos experimentales de ERC y estudios en células humanas, lo que permitió analizar de forma integrada los efectos del citrato sobre el metabolismo lipídico y la función celular renal.
La relevancia del hallazgo ha sido subrayada por la propia revista en un editorial científico independiente, que describe el descubrimiento como "una nueva dimensión" en la comprensión de la enfermedad renal crónica y señala al citrato como "un impulsor inesperado de la progresión de la enfermedad renal". El editorial destaca además el potencial terapéutico de esta vía metabólica y su posible impacto en futuras estrategias clínicas.
Aunque serán necesarios nuevos estudios para trasladar estos resultados a la práctica clínica, los investigadores consideran que este descubrimiento podría abrir nuevas vías terapéuticas dirigidas a modular las alteraciones metabólicas implicadas en la progresión de la ERC y en sus complicaciones asociadas.
Referencia bibliográfica:
Sanz-Gómez et al. Citrate-dependent activation of acetyl-CoA carboxylase promotes renal lipid accumulation in a rat model of chronic kidney disease. Acta Physiologica, 2026. DOI: 10.1111/apha.70222.
