Este notable avance allana el camino hacia la psiquiatría de precisión en el trastorno depresivo mayor, donde, en el futuro, la selección de la intervención terapéutica podría personalizarse basándose en el perfil molecular basal del paciente en lugar de guiarse únicamente por un enfoque de prueba y error clínic
El trastorno depresivo mayor (TDM) no solo se caracteriza por síntomas en el estado de ánimo, sino que conlleva un amplio espectro de alteraciones cognitivas, como dificultades en la atención, la memoria, la velocidad de procesamiento y la función ejecutiva. Estos déficits persisten frecuentemente a pesar de los tratamientos estándar y son un componente central de la enfermedad que afecta gravemente la calidad de vida de los pacientes. Actualmente, existe una importante falta de biomarcadores accesibles y objetivos que permitan monitorizar la respuesta a los tratamientos.
Trabajo Colaborativo
Para abordar este desafío clínico, un equipo de investigadores ha llevado a cabo un innovador estudio colaborativo co-liderado por las Dras. Maria J. Portella (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau) y Analia Bortolozzi (Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona, IIBB-CSIC). Ambas investigadoras pertenecen al Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM). El trabajo, publicado recientemente en la prestigiosa revista Scientific Reports (Nature, Springer), cuenta con los investigadores Lluís Miquel-Rio (IIBB-CSIC) y Muriel Vicent-Gil (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau) como primeros autores, demostrando la fuerza del esfuerzo multidisciplinar en la neurociencia traslacional.
Principales Logros del Estudio
El objetivo principal del trabajo consistió en investigar los mecanismos moleculares subyacentes a dos intervenciones psicológicas dirigidas a pacientes con depresión: la remediación cognitiva integral (INCREM) y la psicoeducación (PSYCHOED). A través de un análisis longitudinal de 38 microARNs (miRNAs) en el plasma de 22 pacientes, el estudio reveló los siguientes logros clave:
- Perfiles biológicos específicos de la terapia : El hallazgo principal demuestra que las terapias psicológicas actúan como estímulos biológicos específicos, induciendo trayectorias moleculares distintas en la sangre que no se solapan.
- Firma molecular de INCREM vinculada a la cognición : Los pacientes sometidos a remediación cognitiva (INCREM) mostraron una firma específica de siete miRNAs (let-7b-3p, miR-100-5p, miR-129-5p, miR-135a-5p, miR-151a-5p, miR-4516 y miR-451a). Estos perfiles regulan redes genéticas fuertemente involucradas en la neuroplasticidad, la guía axonal y la transmisión sináptica.
- Mejoras cognitivas objetivas: Estos cambios moleculares inducidos por la intervención INCREM se reflejaron y tradujeron en mejoras significativas y objetivas en el rendimiento cognitivo de los pacientes.
- Efectos moleculares de la Psicoeducación: Por el contrario, la intervención PSYCHOED indujo un perfil completamente diferente caracterizado por los miRNAs miR-126-5p y miR-195-5p. Este perfil alternativo está relacionado con la homeostasis celular y vías de señalización de resiliencia ante el estrés celular (como la señalización Wnt), sin reflejar mejoras cognitivas objetivas directas, actuando más bien como un amortiguador sistémico ante el estrés.
Impacto y Futuro de la Psiquiatría de Precisión
Los resultados de este estudio exploratorio aportan evidencia molecular clara de que las terapias psicológicas tienen una base biológica medible a nivel periférico. El perfil de miRNAs circulantes identificado ofrece una base extremadamente prometedora para el desarrollo de biomarcadores en sangre (biopsia líquida) que permitan monitorizar la recuperación cognitiva. Este notable avance allana el camino hacia la psiquiatría de precisión en el trastorno depresivo mayor, donde, en el futuro, la selección de la intervención terapéutica podría personalizarse basándose en el perfil molecular basal del paciente en lugar de guiarse únicamente por un enfoque de prueba y error clínico.
Referencia bibliográfica:
Miquel-Rio L, Vicent-Gil M, Jericó-Escolar J, Carrasco-Hernández J, Jubero M, Paz V, Gawron L, Ruiz-Bronchal E, Vera J, Del Mar Bonnín C, Puigdemont D, Alemany C, Cardoner N, de Diego-Adeliño J, Bortolozzi A, Portella MJ. Peripheral miRNA profiling identifies therapy-specific biological trajectories in the treatment of cognitive dysfunction in depression: an exploratory mechanistic study. Sci Rep. 2026 May 29. doi: 10.1038/s41598-026-55039-1. Epub ahead of print. PMID: 42215657.
Estudio financiado por Fundació La Marató de TV3 and Generalitat de Catalunya (202207-30-32 to AB and 202227-30 to MJP)
