Clonación terapéutica. La transferencia nuclear ya es humana…
Ha pasado casi una década desde “aquello que pudo ser y no fue”. Nueve años desde que se palpó el Nobel con la punta de los dedos y el querer dejar en la cuneta al competidor más directo -el grupo de Robert Lanza de la empresa Advanced Cell Technology- empujó al experto surcoreano (Universidad de Seúl) Woo Suk Hwang hacia la infamia, el fraude burdo y el abismo de la ciencia gaya. Dos artículos aparecidos en 2004 y 2005 en la siempre importante Science pretendían mostrar el establecimiento de varias líneas de células humanas pluripotentes de características embrionarias a través de la socialmente polémica –no desde el magisterio de la ciencia- técnica de la transferencia nuclear de célula somática. En principio, se estaba hablando de una posible -únicamente posible- clonación del primer embrión humano, algo parecido a lo que se hizo con Dolly, pero en nuestra especie. Obviamente, aquel embrión no habría pasado de un estadio muy incipiente, blastocisto, de pocos días de desarrollo tras la creación de la célula totipotente análoga a un cigoto humano –algo que algunos científicos prefieren llamar “nuclóvulo” en vez de embrión-.
En cualquier caso, aquellos artículos del 2004 y 2005 no fueron más que un engaño, una mentira. Es más, el señor Hwang acabó siendo acusado de obligar a sus becarias a donar óvulos para sus fines científicos. Todo un drama. Drama que se acaba de tornar poema si, como parece, se confirma, ahora sí, la obtención de un verdadero blastocisto humanos –en torno a las 150 células ya con cierta especialización celular- a partir de células adultas de un donante –células de su piel- cuyo núcleo fue transferido al interior de un óvulo enucleado, esto es, un óvulo también donante al que previamente se le había eliminado su núcleo. En esto básicamente consiste la técnica mencionada anteriormente de transferencia nuclear o, como también se conoce para aportar un matiz más práctico, Clonación Terapéutica. No se trata de un intento de clonación –algo que sí ocurrió con Dolly-. No se pretende tener niños o niñas a la carta o, algo peor, como repuesto de sus padres o madres clones. Se persigue, sencillamente, aprovechar uno de los caballos de la investigación en terapia celular –futura medicina regenerativa- que, aparentemente, acaba de tomar cierta ventaja sobre sus directos perseguidores, como pueden las células pluripotentes inducidas –favoritas claras a pesar de haberse reportado algunos problemas epigenéticos en el proceso de reprogramación celular-, las células madre embrionarias procedentes de verdaderos embriones obtenidos por fecundación in vitro o células madre de múltiple orígenes, incluyendo aquellas derivadas de sangre de cordón umbilical –otro verdadero tesoro que recientemente nos dio una alegría terapéutica-.
Las células pluripotentes que se pueden obtener a través de esta ya veterana, aunque inédita en humanos, técnica de transferencia nuclear representan un filón científico/médico en dos aspectos. Por una parte, constituyen un excelente banco de pruebas para estudios de toxicidad de nuevos fármacos, investigaciones con agentes patógenos, enfermedades diversas –autoinmunes, neurodegenerativas o desmielinizantes, entre otras- o investigaciones moleculares y celulares sobre el desarrollo, diferenciación y maduración celular. Por otra parte, es indudable que todas las miradas de los medios de comunicación –reflejo de las inquietudes sociales- están fijas en las posibles aplicaciones terapéuticas del nuevo logro. Por supuesto, estamos a décadas de la traslación a la clínica, si eso alguna vez se produce, de este nuevo progreso científico. No obstante, no está de más recordar que, de producirse, la transferencia nuclear paliaría dos de los problemas más importantes, acusados –y acuciantes- de los trasplantes actuales: la cantidad y la calidad, esto es, la posibilidad de obtener todo el contenido celular o tisular necesario del propio paciente y, además y lógicamente, asegurarnos el 100% de histocompatibilidad. Un lujo que obliga a no despreciar –al menos no por motivos filosóficos- el potencial de la técnica.
Tal y como se comentó al principio del presente artículo, tras una década de lucha entre grupos por intentar conseguir estas células pluripotentes humanas –con fraude o sin él-, ha sido el grupo de Shoukhrat Mitalipov, de la OHSU (Oregon Health & Science University o Universidad de Oregón de la Salud y Ciencia) quien finalmente ha publicado en Cell la obtención de células pluripotentes viables derivadas desde una célula totipotente (¿cigoto?) obtenida mediante transferencia nuclear. Esperemos disfrutar de estas “mieles” mucho tiempo…
Transferencia nuclear de célula somática
En cuanto al tema que más parece preocupar a un sector de la sociedad, el siempre controvertido aspecto de la moral –que no ética- incluido principalmente dentro del magisterio de la religión, se podrían destacar simplemente un par de aspectos. Por una parte, no es potestad del magisterio de la ciencia –término, éste, empleado por el prestigioso científico Stephen Jay Gould en su libro “ciencia versus religión. Un falso conflicto”- definir aspectos legislativos, aunque pueda actuar lógicamente como asesor. Los conceptos de “persona”, “ser humano” o “individuo” no son absolutos y fluctúan mucho, como estamos viendo, dependiendo del legislador. Por otra parte, la cuestión ética parece estar también clara. Desde la SIBI –Sociedad Internacional de Bioética-, su presidente y fundador, el médico asturiano Marcelo Palacios ve con buenos ojos el potencial terapéutico de la transferencia nuclear de célula somática. Finalmente, desde un punto de vista puramente científico, el resultado de la activación de un ovocito enucleado al que se le ha introducido un núcleo diploide de una persona adulta no puede ser denominado técnicamente “embrión”. Según la definición de la RAE, un embrión consiste, en la especie humana, en “el producto generado tras la concepción y hasta fines del tercer mes del embarazo” o, como primera acepción, “ser vivo en las primeras etapas de su desarrollo, desde la fecundación hasta que el organismo adquiere las características morfológicas de la especie”. El “nuclóvulo” no procede de fecundación alguna. Asimismo, el contenido mitocondrial y, sobre todo, algunos aspectos epigenéticos –aquellos que no están directamente codificados en el ADN- difieren mucho de lo esperado en un cigoto obtenido tras la fecundación de un óvulo por un espermatozoide. Por ello, podemos ceñirnos a la Ley de Técnicas de Reproducción Humana Asistida, aprobada en 2006 (Ley 14/2006 del 26 de mayo de 2006), la cual regula el empleo de embriones sobrantes (supernumerarios) de las clínicas de fertilización in vitro y el empleo de la clonación terapéutica. La ley define claramente la naturaleza del preembrión -“embrión in vitro constituido por el grupo de células resultantes de la división progresiva del ovocito desde que es fecundado hasta catorce días más tarde”- y prohíbe la fecundación con fines experimentales, dejando claro que la transferencia nuclear no conculca dicha ley. Mientras tanto, depositemos lícitamente en esta innovación científica nuevas esperanzas de posibles tratamientos futuros contra enfermedades y patologías que, hoy por hoy, constituyen un verdadero escollo al bienestar de nuestra especie.
DIVULGACIÓN CIENTÍFICA DEL 20 DE MAYO DE 2013
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Nuevo tratamiento con células madre derivadas de sangre de cordón umbilical
Aunque siguen sin conocerse en profundidad las características moleculares y los factores celulares implicados, el hecho es que las células multipotentes –células madre- derivadas de sangre de cordón umbilical (SCU) se comportan con mucha menos agresividad en trasplantes que otras células precursoras hematopoyéticas. Parecen, por tanto, un buen material para, llegado el caso, ser utilizado como alternativa a posibles terapias celulares.
En este sentido, un nuevo tratamiento con células SCU se acaba de llevar a cabo en España para tratar una agresiva leucemia linfoblástica aguda (LLA) en una niña de tan solo diez meses. La paciente, diagnosticada de LLA de alto riesgo a los seis meses de vida ha recibido un trasplante de estas células madre de su hermana, de tres años y 100% histocompatible -procedente de un cordón-, que estaban crioconservadas desde 2009 en el banco de Cruz Roja alemana, en Frankfurt.
Todo el proceso se llevó a cabo el pasado nueve de mayo en el Hospital Infantil Universitario Niño Jesús de Madrid, como parte del tratamiento de la leucemia. El equipo del Servicio de Onco-Hematología y Trasplante Hematopoyético del hospital infantil eligió esta opción tras haber utilizado infructuosamente quimioterapia y un trasplante haploidéntico de la madre de la niña y que comparte con el receptor lógicamente un único haplotipo del complejo principal de histocompatibilidad. El otro sería el del padre. El procedimiento se ha concluido satisfactoriamente y se espera que las células implantadas regeneren la médula de la niña y conduzcan a su recuperación. Seguir leyendo »
Estrategias terapéuticas en enfermedades neurodegenerativas
La epilepsia es una enfermedad crónica producida por diferentes alteraciones neurológicas que en España afecta a 360.000 personas aproximadamente. El principal síntoma es la propensión a sufrir convulsiones recurrentes, que manifiestan una sobreactivación cerebral descontrolada. En los casos más severos y que no responden a los tratamientos disponibles, las convulsiones pueden producir la degeneración y la disfunción neuronal y, finalmente, conducir a la muerte neuronal, produciendo síntomas psiquiátricos y declive cognitivo.
Los tratamientos actuales abarcan desde estrategias farmacológicas para evitar, o por lo menos disminuir, la frecuencia de las convulsiones, hasta la neurocirugía para eliminar el foco epileptogénico, la zona del cerebro sobreactivada que produce la convulsión. Sin embargo, en la actualidad, no se dispone de tratamientos para evitar la muerte neuronal inducida por las convulsiones, ya que no se conoce en detalle cómo esta alteración acaba en neurodegeneración y qué mecanismos compensatorios activan las neuronas para escapar de la degeneración en estas condiciones patológicas.
Ahora, un estudio coordinado desde el Consejo Superior de Investigaciones Científicas muestra que las neuronas aumentan la producción del factor de transcripción ATF5 –proteína que participa en la activación de algunos genes- en situaciones patológicas tales como las convulsiones asociadas a la epilepsia. Seguir leyendo »
Células madre derivadas de sangre de cordón umbilical y placenta. Terapias más cercanas…
Las células madre derivadas de sangre de cordón umbilical (SCU) han demostrado ser un material valioso por su plasticidad y poca “agresividad” en cuanto a histocompatibilidad.
Ahora, además, un equipo internacional, con coordinación desde el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), acaba de patentar un nuevo método para aislar y expandir en cultivos in vitro SCU de recién nacidos. Estas células ya han sido utilizadas en varias ocasiones, leucemias, un meduloblastoma cerebral en una joven española, o la más reciente, el pasado 25 de abril cuando un niño de 4 años fue tratado en el Hospital del Niño Jesús, en Madrid, de una Anemia de Blackfan-Diamond (ABD) con SCU de su hermana, tratándose del primer trasplante de este tipo realizado en España.
Cultivos 3D para entender el Alzheimer
Hace unos años vivimos la reconstrucción de una tráquea humana mediante el cultivo, en esta ocasión tridimensional, de células madre. También se ha podido, con técnicas análogas, crear un corazón palpitante. Recientemente, y por reciente quiero decir hace unos días, según publica Nature Medicine, hemos visto cómo investigadores del Hospital General de Massachusetts han conseguido fabricar en el laboratorio riñones de rata que, una vez trasplantados, empezaban a filtrar la sangre y a descargar orina como haría cualquier riñón. La medicina regenerativa 3D de cultivos con células madre arranca con fuerza…
En este sentido, un equipo de investigadores del Instituto de Investigación de la Fundación Células Madre de Nueva York, coordinados por Scott Noggle, acaba de publicar en Stem Cell Research el desarrollo de una innovadora técnica de cultivos de células madre en 3D para profundizar en los mecanismos moleculares y celulares que subyacen tras enfermedades como el Alzheimer o Parkinson.
En concreto, se ha conseguido producir cultivos 3D de las denominadas células madre pluripotentes inducidas; cultivos que ya se conocían, en otro contexto, como Cuerpos Embrioides, que han permitido realizar mediciones de la actividad eléctrica y toma de imágenes de células vivas hasta poder realizar modelos celulares tridimensionales de estudio de neuropatologías. Seguir leyendo »
Una nueva gripe aviar llama a la puerta
Hace unos años, antes de la crisis de la gripe H1N1 del 2009, gripe que se ha convertido en la más absoluta normalidad invernal, los ojos de los virólogos, y de los medios de comunicación, miraban al cielo; a la búsqueda de algún “pato mareado”, posible indicio de la presencia de la llamada gripe aviar, aviaria o, directa y técnicamente, virus de la gripe H5N1. ¡No era para menos! El famoso virus tenía, y tiene, una virulencia, mortalidad y morbilidad preocupante en aves y también en los cerca del medio millar de humanos infectados, con una tasa cercana al 35% de muertes. Aparentemente, el virus H5N1 no se transmitía entre humanos aunque, en unas investigaciones recientes y parcialmente censuradas, varios grupos de científicos dieron con las mutaciones que volvían apto al virus para su transmisión directa entre nuestra especie. De hecho, algunas de estas mutaciones ya se están dando de forma natural…
Pues bien, desde el pasado 31 de marzo, la Comisión Nacional de Salud china, a través de la Organización Mundial de la Salud, OMS, está informando de nuevos casos de infección en humanos desde un virus de influenza –gripe- aviar A. En este caso, se trata del H7N9. H y N son proteínas del virus -Hemaglutinina y Neuraminidasa- importantes para la infección que presentan varias formas, isoformas, distintas y de ahí el número. En el caso de la Hemaglutinina, unas 16 posibles variantes y hasta 9 en el caso de la Neuraminidasa. Este virus, de momento, han producido más de una veintena de casos de infección en humanos –con un rango de edad entre los 4 y los 87 años y todos ellos situados al Este de China-, incluyendo en torno a la decena de fallecidos. Seguir leyendo »
Fluorescencia en la mejora de la experimentación animal
Cuatro grupos de investigación de la Red de Enfermedades Tropicales (RICET) han desarrollado una técnica basada en unas proteínas fluorescentes rojas a partir de la luciérnaga y un pólipo marino.
Estas proteínas fluorescentes permitirán evaluar la patogenicidad in vivo a tiempo real, realizar estudios de cribado de fármacos de alto rendimiento y constituyen un sistema de alerta en ciertas enfermedades mucho más precoz que los propios síntomas. Las proteínas fluorescentes rojas, que han sido probadas con la vacuna para la leishmaniasis patentada por la propia RICET, permitirán además reducir un 90% la cantidad de animales que exige sacrificar la actual metodología utilizada en experimentación, con la importancia ética que ello conlleva.
Proteína fluorescente roja a través de la piel…
Para que un estudio científico sea considerado significativo, normalmente se sacrifican unos 4 animales a la semana durante 8 semanas como media, es decir, 32 animales. A esto habría que añadir otros 32 animales que forman el grupo control. Si como suele ocurrir, al estudiar fármacos se prueban varias dosis, con cada una de ellas deben sacrificarse esta misma cantidad de animales. En una investigación habitual se requieren unos 200 de ellos. Con la técnica de las proteínas fluorescentes un ratón sirve para el seguimiento de las 8 semanas que dura el experimento, mientras que en los ensayos clásicos habituales se necesitan 8 ratones, para sacrificar uno cada semana, es decir, se reduciría un 90% la cantidad de animales sacrificados. Seguir leyendo »
La genómica del cáncer
Hace solamente una década habría parecido un sueño. Cuando la secuencia de un genoma humano necesitaba años –o eso se pensaba- y cientos de miles de euros, que solo un par de lustros más tarde se consiga en unos días con menos de 1000 dólares y, entre otras cosas, ya se tenga un mapa detallado de las mutaciones que originan la mayoría de los cánceres que azotan a nuestra especie, se me antoja un prodigio descomunal de nuestra calenturienta civilización…
Según comentan Laura Zahn y John Travis –que no Travolta- en la presentación de nada más y nada menos que cuatro artículos a través de la revista Science con la sugerente pregunta de “¿estamos ante un renacimiento médico?”, tras completar la secuencia del genoma humano en 2001, muchos investigadores se centraron inmediatamente en la comprensión de la genética y, posteriormente, epigenética, que se esconden tras el inicio, desarrollo y progresión del cáncer. Seguir leyendo »
Terapia génica contra la leucemia
La leucemia consiste en la transformación maligna de un tipo celular concreto de los glóbulos blancos de la sangre. En este sentido, un amplio grupo de investigadores, coordinados desde el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Nueva York acaban de publicar en la revista Science Translational Medicine el empleo de terapia génica como herramienta eficaz contra algunos tipos de leucemias agresivas.
Para dicho tratamiento, los investigadores extrajeron células T – células esenciales de nuestro sistema inmune- de hasta cinco pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL). Tras la modificación genética de estos linfocitos T para hacerlos más activos contra células malignas, se volvieron a inyectar en los pacientes. Concretamente, estos linfocitos T, que lo mismo nos defienden de una infección vírica que de un cáncer, portaban un receptor de antígeno quimérico muy sofisticado denominado CAR 19-28z, con el que se volvían mucho más ávidos contra las células B cancerígenas. Seguir leyendo »
Supuesta curación de un bebé con VIH
Todo fueron suposiciones. Tras un trasplante de médula ósea, supuestamente de un donante resistente a la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o VIH, el norteamericano Timothy Brown se curó, también supuestamente, de la presencia de dicho patógeno. Ahora, supuestamente, la historia podría repetirse… en un bebé.
