‘POPURRÍ’

La inmunoterapia como bestia negra contra el cáncer

Nosotros no comenzamos la investigación con la idea de tratar el cáncer, y mira dónde hemos llegado. La investigación básica es la carretera que lleva al futuro. Todo el mundo debería tener conocimientos básicos de ciencia desde una edad muy temprana porque al final esa población educada va a tener que votar sobre asuntos que tienen que ver con la ciencia. Es importante que todos sepamos que los descubrimientos importantes pueden tardar mucho tiempo en llegar”. Este maravilloso párrafo, palabras de una entrevista realizada por El País a la patóloga estadounidense de la universidad de Harvard, Arlene Sharpe, merece una reflexión, y como divulgador científico tuyo que soy, esa explicación… te la voy a dar…

De hecho, el párrafo se las trae, puesto que pocas veces se pueden decir verdades tan trascendentales en tan pocas líneas. Por una parte, se vuelve a poner de manifiesto la necesidad de apoyar decididamente a la investigación, incluso a la mal llamada “básica”, puesto que, de ella, de esos pequeños pasitos que día a día vamos dando los científicos de todo el mundo, sale el progreso y bienestar de la sociedad presente y futura. Asimismo, Arlene Sharpe insiste en otra realidad que yo mismo llevo denunciando –denunciando como sinónimo de evidenciar- toda mi vida profesional: la comunicación de la ciencia es vital que se implante en una sociedad desde las primeras etapas académicas de la vida. Una sociedad con altos niveles de cultura científica es una sociedad fuerte y capaz de decidir, con conocimiento de causa, sobre su futuro. Ahora, con tu permiso y después de esta modesta arenga, paso a describirte la interesante noticia científica que te tengo preparada…

Tal y como la patóloga Arlene Sharpe presentó en una reciente conferencia impartida en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, CNIO, “nuestros microbios intestinales pueden controlar la respuesta al cáncer”. La investigadora de la universidad de Harvard es una eminencia mundial en el desarrollo de fármacos que permiten al sistema inmune eliminar tumores, concepto denominado genéricamente Inmunoterapia. Su equipo de investigación ya había demostrado que la ausencia de la molécula CTLA-4 provocaba en ratones la aparición de una grave enfermedad autoinmune. CTLA-4 –antígeno 4 del linfocito T citotóxico, en inglés- es un receptor situado en una de las principales células del sistema inmune, los linfocitos T. La presencia de esta molécula, de este receptor, regula que la respuesta inmune no se descontrole. Curiosamente, muchos tumores saben esto (entiéndase, por favor, mi falta de rigor al “humanizar y dotar de inteligencia” a célula alguna), saben que hay moléculas que inhiben la temida respuesta inmune y las expresan en su superficie -¡Ojo, que el control de la respuesta inmune es un mecanismo indispensable para nuestras vidas, por lo que CTLA-4 juega un papel indispensable en condiciones normales y no ha sido “creado Ad hoc” para favorecer a tumor alguno-. Otras moléculas que ayudan a controlar la respuesta inmune, frenándola, son PD-1 y su ligando PD-L1 (PD, por si te interesa saberlo, significa, en inglés, Muerte Programada). En su conjunto, estas proteínas constituyen lo que se denominan “inhibidores de los puntos de control inmunitario”. El cáncer tiende a activarlas, pero ahora, los llamados fármacos inmunoterápicos, procura bloquearlas, así, el sistema inmune libre de frenos, actuaría más eficazmente contra los tumores. Algo que está teniendo éxito, de momento, hasta en uno de cada tres tumores tan graves como el de pulmón o los melanomas.

Partiendo, como decía al principio, de la investigación básica –igual que a Pasteur, qué poco me gusta este término-, la patóloga Sharpe ha desarrollado patentes sobre sus descubrimientos encaminados a aumentar la efectividad de la respuesta inmune frente a patógenos o, en sentido opuesto, a disminuirla y evitar problemas como los rechazos de trasplantes o el avance de algunas enfermedades autoinmunes como la diabetes tipo 1. Finalmente, señalar que su grupo de investigación está estudiando cómo los microorganismos intestinales, nuestra microbiota, pueden determinar la inmunidad antitumoral interactuando, por ejemplo, con PD-1. Ya se plantean próximos ensayos clínicos combinando la inmunoterapia con trasplantes microbianos. Toda una nueva esperanza para millones de enfermos…

JAL (DCC-CBMSO)

DIVULGACIÓN CIENTÍFICA DEL 04 DE MAYO DE 2018

Jueves 21:30 h en Radio 5

Matemáticas por todos los poros. Dieta macrobiótica
La pasada semana tuvo lugar la segunda edición del ciclo de conferencias sobre matemáticas en La Corrala, Universidad Autónoma de Madrid, con el objetivo de acercar de forma amena dicha disciplina y sus aplicaciones a la Sociedad. Con este pretexto, hoy Entre probetas entrevista a Juan Luis Vázquez Suárez, profesor emérito de la UAM y académico de la Real Academia de Ciencias. En nuestra sección de las pseudoterapias hablaremos de una polémica, la denominada dieta macrobiótica. Otras noticias en formato breve y las efemérides científicas de la semana concluyen el programa.

El LAB de JAL
L,X y V a las 10:05h en Radio 5

MADRI+D TV (Divulgación científica con cara, e imágenes, en 3 minutos)

ENTRE PROBETAS (25 minutos de intensa y entretenida ciencia). Radio 5

EL LABORATORIO DE JAL (Píldoras científicas en 3 minutos). Radio 5

MARCA ESPAÑA (A CIENCIA CIERTA) Radio Exterior de España

A HOMBROS DE GIGANTES RNE

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Senescencia celular: te quiero, no te quiero…

A nivel celular, el envejecimiento se denomina senescencia. Sin embargo, este proceso va más allá del envejecimiento, situando a las células senescentes en el centro de numerosos procesos celulares tan dispares como el desarrollo del organismo o el cáncer. Durante el desarrollo de un embrión, hay un aumento exponencial en el número de células. Estas deben estar perfectamente coordinadas para ir a dónde deben y hacer lo correcto. Cualquier fallo en esta orquesta celular puede conducir a un desastre.

En este proceso, las células se van topando con diferentes entornos, recibiendo todo tipo de señales. En un caso la señal es de proliferar, en otro migrar a una zona concreta, en otro señalizar o comunicarse con otras células. Cuando hay problemas, algunas células son “eliminadas” o se suicidan, proceso conocido como apoptosis. En el embrión se han detectado otras células que han recibido la orden de no proliferar. Son células senescentes. La comunicación de estas células con otras, mediante factores liberados al entorno celular, parece vital para el desarrollo temprano de órganos. Pasados pocos días, el sistema inmune (la “policía celular”) elimina a las células senescentes. Su ventana de actuación es limitada, y diferente según que estructuras embrionarias se analicen. Es la denominada senescencia programada en el desarrollo -descubierta por, entre otros, el grupo de Manolo Serrano- y se piensa que es la ruta senescente ancestral. A partir de ahí se fue adaptando a las condiciones del organismo adulto.

Senescencia celular

Senescencia celular

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La lucha molecular contra la metástasis

Si la palabra maldita de nuestra civilizada sociedad, cáncer, infunde un justificado temor en nosotros, aún es más terrible una de sus consecuencias directas: la dispersión del tumor. La metástasis. Como ejemplo, el tiempo en el que se produce la metástasis en el cáncer de mama varía mucho de paciente en paciente.

Conocer las causas y el mecanismo que subyacen tras el hecho de que células que crecen sin control en un tumor primario, de pronto decidan migrar a otros focos tisulares y comenzar un nuevo tumor secundario nos acercarían agigantadamente a un posible desarrollo terapéutico. Por ello, la siguiente noticia me parece relevante.

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Longevidad, ¿De verdad el tamaño importa tanto?

La regla de “más grande, más vives” se cumple cuando vemos un diagrama muy amplio de longevidades respecto al tamaño, entre diferentes especies. Un ejemplo extremo, entre el vertebrado más longevo (400 años, tiburón del ártico) y el menos (8 semanas, pez goby), hay una diferencia de peso de unos 250 millones de veces (¡ahí en nada!). Sin embargo, entre los miembros de una misma especie esta regla no se cumple de todo, y los más grandes tienden a vivir menos. En cualquier caso, detrás de una nube de datos mostrando una tendencia, existen “otros datos” que muestran casos muy curiosos.

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Longevidad, ¿Quién da más?

A todos nos gustaría vivir más, pero con buena salud y no postrados en una cama. En 1546 Lucas Cranach “El viejo” pintó el cuadro “La fuente de la juventud”. En el lado izquierdo se ven ancianas entrando a la fuente. Según caminan hacia la derecha van rejuveneciendo, hasta que salen siendo mucho más jóvenes. El cuadro toca uno de los aspectos que más ha fascinado a la humanidad, la inmortalidad.

La Fuente de la Juventud (Lucas Cranach “El Viejo”)

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Breakthrough the year 2017: Los hitos científicos del 2017

¿No tiene la impresión de que a medida que envejecemos, los años pasan más rápido? Juraría que hace un par de días estaba hablándoles de los hitos científicos del 2016 y aquí estamos, hablando de los mayores logros en investigación del ya marchitado 2017, una cita a la que, no obstante, no quiero renunciar. ¡Sea pues!

Como todos los años, a finales de diciembre la revista norteamericana Science lanza sus famosos Breakthrogh the year, es decir, sus hitos científicos del año. Antes de que un equipo de expertos decidan qué proyectos e investigación han sido los más relevantes, los internautas hemos tenido nuestra oportunidad, entrando en la web de la revista y votando nuestras preferencias. Iré mencionando los hitos premiados por orden de prelación según el comité de expertos, pero indicando también la posición obtenida por el populacho. And the winner are…

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La siempre molesta migraña…

Todo parece ir bien, hasta que un pequeño destello la delata. A continuación, estás buscando un sitio oscuro y silencioso donde tumbarte. El cerebro te la vuelve a jugar. Hablamos, y si la padeces ya lo habrás adivinado, de La Migraña.

Como decía el prestigioso neurólogo Oliver Sacks en su libro Migraña: “Se trataba de algo que, en cuestión de minutos, puede pasar de ser un ligero trastorno de percepción, del habla, la emoción o el pensamiento, a convertirse en cualquier síntoma vegetativo concebible. Cualquier paciente con migraña clásica resultaba ser una compleja enciclopedia de neurología”. No hay mejor definición.

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Los Nobel más científicos 2017

Tenía un pálpito. Tenía un presentimiento. Creía que, por fin, esta vez sí que sí… pero nada. Tampoco ha podido ser y nos estamos quedando sin opciones. Ni el Nobel de Medicina ni el de Química, que era la segunda opción, han reconocido la más que famosa, incluso socialmente, técnica del CRISPR y, por extensión, a nuestro científico de la Universidad de Alicante, Francis Mojica. Lástima. Seguiremos soñando, como cada 23 de diciembre con la lotería…

Sea como fuere, un año más se han fallado -que no quiere decir que se hayan equivocado- los Premios Nobel 2017. Excluido el de matemáticas, inexistente porque va por otros derroteros, aunque muchos galardonados fueron matemáticos, como nuestro querido José Echegaray, o el Nobel de la Paz, que también ha caído a algún que otro científico en activo, como Linus Pauling, los tres Premios Nobel que reconocen avances trascendentales en la ciencia mundial y que paso a describir son los de Fisiología y Medicina, Química y Física. Empecemos…

Los científicos Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash y Michael W. Young han sido premiados con el Nobel de Fisiología y Medicina por sus descubrimientos de los mecanismos moleculares que controlan el ritmo circadiano, el ritmo que adapta nuestra fisiología, nuestro metabolismo con la rotación planetaria. Algo que todos manejábamos alegremente, el concepto de reloj biológico o reloj interno ha pasado por el filtro de la ciencia, de la mano de estos tres científicos y sus grupos de trabajo, para exponer sus secretos más profundos. El reloj biológico sincroniza la vida con las revoluciones terrestres en plantas, animales y, por extensión, humanos -y humanas-.

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El mecanismo responsable de la generación de las células dendríticas presentes en el timo humano

Las células dendríticas (CD) son células del sistema inmunitario especializadas en la defensa frente a patógenos que se originan en la médula ósea (MO), al igual que la mayoría de las células sanguíneas, y migran a los órganos periféricos para ejercer su función. Se han identificado CD residentes en el timo, un órgano hematopoyético distinto de la MO, cuya función principal es la producción de linfocitos T, que son las células del sistema inmunitario esenciales para la defensa frente a microorganismos.

En el timo, las CD realizan una función crucial en el proceso de aprendizaje de los linfocitos T, permitiendo establecer la tolerancia central frente a los antígenos propios, y evitando el desarrollo de enfermedades autoinmunes. A pesar de su relevante función, el origen de las CD intratímicas es todavía desconocido, y su posible generación en el timo ha sido un tema de intenso debate.

En un estudio dirigido por María Luisa Toribio, Profesora de Investigación del Consejo Superior de Investigaciones Cientícicas (CSIC), y realizado en el Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” (CSIC-UAM), se demuestra que las CD pueden generarse en el timo humano a partir de las mismas células que se encargan de la producción de los linfocitos T.

Notch Jagged1 en la región medular del timo humano

Distribución del ligando de Notch, Jagged1 (rojo) y de células epiteliales tímicas (citoqueratina, verde) en una muestra de timo humano, analizado por icroscopía confocal. Se muestra la delimitación anatómica, mediante una línea punteada, entre la región medular (M) y cortical (C) del timo. (B) Localización anatómica, preferencialmente medular (M), de células dendríticas CD123+ (plasmacitoides, pDCs, en rojo). En ambas imágenes se ha incluido una tinción con Topro (azul), que permite identificar los núcleos celulares.

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Un tren, la replicación del ADN y el envejecimiento (y sí es un cuento…)

Cuando trato de explicar temas puntuales y complejos científicos siempre me encuentro con el mismo problema. ¿Qué nivel debo dar? Lo que está claro es que no es un tema baladí, puesto que los temas, como la audiencia, son muy variados. Algún compañero me aconsejó con su mejor intención, “no te compliques la vida, JAL, y explica en un nivel intermedio”. Error, respondo yo. Con ese nivel, los que se queden por debajo no entenderán, y los perderé. Los que estén por encima, se aburrirán, y los perderé. Por ello, acertadamente o no, prefiero la divulgación en diente de sierra, es decir, un tema quedará algo espeso –pido disculpas por ello-, y otro, bastante más light. Sea como fuere, recurrir a comparaciones, a algún símil o casi parábolas mesiánicas para explicar ciertos conceptos complejos, está dejando de ser la excepción…

Creo que fue la hijita pequeña del Premio Nobel de Medicina de 1978, Werner Arber, quien, para explicar lo que hacía su papi, esto es, descubrir unas enzimas que cortan específicamente el ADN -las enzimas de restricción- recurría a un cuento donde un sastre, su papá, cortaba la tela, el ADN, con unas tijeras muy bonitas, las enzimas… Pues bien, otro genio, Alexei Olovnikov, recurrió a una estación de tren, para hablarnos de replicación del ADN y envejecimiento. Esta es su historia según la narra Cayetano von Kobbe, investigador del CSIC.

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